АЛЕКСАН - Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, со стороны системы крови.

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации, сепсис, иммуносупрессия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

частые: анорексия, гиперурикемия.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: нейротоксичность, угнетение сознания, дизартрия, нистагм (при применении высоких доз);

нечастые: головная боль, неврит, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.

Нарушения со стороны сердца

нечастые: перикардит;

очень редко: нарушения ритма сердца.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или прямой кишки;

нечасто: эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: обратимое воздействие на печень с повышением «печёночных» трансаминаз;

нечасто: желтуха, нарушение функции печени с гипербилирубинемией.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: боль в горле, одышка, пневмония, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: эритема, сыпь, буллезный дерматит, васкулит, крапивница, алопеция;

нечасто: изъязвление кожи, зуд кожных покровов, пигментация кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;

очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечастые: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение функции почек, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

частые: тромбофлебит в месте введения, лихорадка, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции;

нечасто: флегмона в месте инъекции.

Цитарабиновый синдром

Лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые появляются через 6–12 ч после введения препарата.

Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии цитарабином

Гематологическая токсичность

Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15–25 дней с более тяжёлой, чем при применении обычных доз, аплазией костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы

При лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются в 3–37 % случаев пролеченных больных. Чаще встречаются такие побочные эффекты как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и тому подобное

Встречаемость нейротоксичности у пациентов старше 55 лет может быть ещё выше.

Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, при лучевой терапии) и злоупотреблении этанолом.

Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы.

Риск развития токсичности ЦНС увеличивается, если внутривенное введение высоких доз цитарабина сочетается с другими ЦНС токсичными видами лечения (например, лучевая терапия).

Описаны отдельные случаи тяжёлого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы

Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, о некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.

Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печёночных вен) и панкреатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Тяжелые и иногда фатальные проявления токсичности со стороны лёгких, отёк лёгких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая лёгочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10–26 %, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции.

Прочее

Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в том числе с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии, в результате остановки сердца, потребовавший необходимые реанимационные мероприятия. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина.

Развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта снижается, если цитарабин вводят инфузионно. Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.

При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанного побочного явления зависит от дозы, продолжительности терапии и могут быть необратимыми.

Побочные эффекты при интратекальном применении цитарабина

Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда, возможно развитие тяжёлой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

На страницу препарата АЛЕКСАН

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕКСАН

Следующий пункт описания препарата АЛЕКСАН