АЛЕКСАН - Фармакокинетика

После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения (T½) начальной фазы составляет 1,4–7,5 мин, конечной — примерно 10–200 мин, в среднем 120 мин. Вследствие низкой активности дезаминазы в центральной нервной системе, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и период полувыведения составляет 2–11 ч.

При непрерывной внутривенной инфузии цитарабина в обычных дозах (100–200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04–0,6 мкмоль/л. При подкожном или внутримышечном введении максимальные концентрации цитарабина в плазме достигаются через 20–60 мин, при этом они существенно ниже, чем при внутривенном введении. Максимальная концентрация цитарабина в плазме крови при одинаковой дозе сильно варьирует у разных пациентов. Затем происходит двухфазное снижение концентрации.

Объём распределения цитарабина составляет 0,7 л/кг. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация равная 10–40 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы — 2–0 %.

При попадании в организм цитарабин в результате фосфорилирования под действием нуклеотидаз быстро превращается в активный метаболит Ара-ЦТФ в лейкозных и нормальных клетках костного мозга. Образование неактивного метаболита Ара-У под действием цитидиндезаминазы происходит главным образом в печени, и в меньшей степени в других тканях и крови.

Выведение цитарабина из плазмы носит двухфазный характер. В течение 24 ч в моче обнаруживается около 80 % введенного цитарабина, из которых 71–96 % представлено в виде неактивного метаболита и 4–10 % — неизменённый цитарабин.

На страницу препарата АЛЕКСАН

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕКСАН

Следующий пункт описания препарата АЛЕКСАН