АЛЕЦЕНЗА - Побочное действие

Безопасность препарата Алеценза оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг два раза в сутки;

медиана экспозиции составила 11 месяцев (0–35 месяцев). Безопасность препарата Алеценза также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг два раза в сутки;

медиана экспозиции составила 17,9 месяцев.

Наиболее частыми (≥20 %) нежелательными реакциями были запор (36 %), отеки (34 %, включая периферический, генерализованный, отёк век и периорбитальный отёк);

миалгия (31 %, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22 %), повышение концентрации билирубина (21 %, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии) и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20 %, включая анемию и снижение уровня гемоглобина) и сыпь (20 %, включая сыпь, макуло-папулёзную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулёзную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ. ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10 %), часто (≥1 % и <10 %), нечасто (≥0.1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия1. Нарушения со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)#2.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — расстройства зрения3.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — брадикардия4.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — интерстициальная болезнь лёгких/пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, тошнота, диарея, рвота;

часто — стоматит#5.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение концентрации билирубина6, повышение активности ACT, повышение активности АЛТ;

нечасто — лекарственно-индуцированное поражение печени7.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь8, реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия9, повышение активности КФК в крови.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*#.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отёки10.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела#.

Список обозначений (ссылок):

* включая одно явление с летальным исходом.

# явление, отмечено в клиническом исследовании у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

1 включая случаи анемии и снижения уровня гемоглобина.

2 включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий).

3 включая случаи нечёткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии.

4 включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии.

5 включая случаи стоматита и язвенного стоматита.

6 включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина.

7 включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA) и одного пациента с повышением активности ACT и АЛТ 4 степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтверждённым биопсией.

8 включая случаи сыпи, макуло-папулёзной сыпи, акнеиформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулёзной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи.

9 включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли.

10 включая случаи отёка, отёка век и периферического, генерализованного, периорбитального отёка.

Описание отдельных нежелательных реакций

Профиль безопасности препарата Алеценза в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение.

Интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ)/пневмонит

При применении препарата Алеценза отмечались тяжёлые случаи интерстициальной болезни легких/пневмонита. В КИ у 0,4 % пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3 степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было.

Гепатотоксичность

Повышение активности АСТ/АЛТ 3–4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом;

при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтверждённое биопсией.

Повышение активности ACT и АЛТ отмечалось у 16 % и 14 % пациентов в КИ. соответственно. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести;

явления ≥3 степени тяжести наблюдались у 2,8 % и 3,2 % пациентов, соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых трёх месяцев терапии, были как правило преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1,2 % и 3,2 % пациентов, соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза (у 1,6 % и 0,8 %, соответственно). Повышение активности ACT и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза у 1,2 % и 1,6 % пациентов, соответственно.

Повышение концентрации общего билирубина отмечалось в КИ у 17 % пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести;

явления 3 степени тяжести наблюдались у 3,2 % пациентов. Данные явления обычно отмечались в течение первых трёх месяцев терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4,7 % пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза (у 2,8 % пациентов).

Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза у 1.6 % пациентов. Одновременное повышение активности АЛТ или ACT ≥3 х ВГН и повышение концентрации общего билирубина ≥2 × ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза.

Брадикардия

Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7,9 % пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1 или 2 степени тяжести. У 20 % пациентов после приёма препарата Алеценза частота сердечных сокращений составляла <50 уд/мин.

Тяжёлая миалгия и повышение активности КФК

Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25 %) и скелетно-мышечную боль (7.5 %) регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31 %. Большинство явлений были 1 или 2 степени тяжести, у 1.2 % пациентов наблюдались явления 3 степени тяжести. Только 0.8 % пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями.

Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46 % пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3 степени тяжести составила 5,0 %; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27,5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза потребовалась у 4,0 % пациентов с повышением активности КФК.

Отклонения со стороны лабораторных показателей

У пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение, на фоне терапии препаратом Алеценза наблюдались следующие отклонения со стороны лабораторных показателей:

Примечание: лабораторные отклонения определялись с учётом нормальных значений по классификации NCI СТСАЕ (Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events).

* частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

** только пациенты с повышением концентрации креатинина на основании определения ВГН по классификации нежелательных явлений СТСАЕ.

# частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

° отклонений лабораторных показателей 5 степени тяжести не наблюдалось.

Пострегистрационный опыт применения

При пострегистрационном применении препарата Алеценза отмечалось повышение активности ЩФ;

при этом в КИ данное явление наблюдалось у 7,5 % пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

На страницу препарата АЛЕЦЕНЗА

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕЦЕНЗА

Следующий пункт описания препарата АЛЕЦЕНЗА