АЛЬТАРГО - Фармакокинетика

Всасывание

В исследовании с участием здоровых взрослых участников, 1 % мазь ретапамулина ежедневно наносили на неповрежденные и поврежденные участки кожи под окклюзионную повязку на срок до 7 дней. Системная абсорбция после наружного применения ретапамулина через интактную кожу у здоровых добровольцев была очень низкой. Самое большое значение максимальной концентрации (Cmax), наблюдаемое в плазме отдельных участников исследования после однократного наружного применения 1 % мази ретапамулина на 200 см2 поврежденной кожи, составило 22,1 нг/мл.

У каждого из 516 взрослых пациентов и детей, получавших наружное лечение ретапамулином два раза в сутки по поводу вторичного инфицирования травматических повреждений, было отобрано по одному образцу плазмы крови. В большинстве образцов плазмы (89 %) концентрация препарата была ниже предела количественного определения (0,5 нг/мл). В оставшихся образцах (11 %) измеримая концентрация ретапамулина в большинстве случаев (90 %) составляла менее 2,5 нг/мл. Самое большое значение концентрации ретапамулина, выявленное в плазме взрослых, составило 10,7 нг/мл, а детей (возраста 2–17 лет) — 18,5 нг/мл.

Дети младше 2 лет

В исследовании по оценке фармакокинетики ретапамулина для наружного применения с участием детей образцы плазмы крови получали у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 2 лет. 46 % образцов имели измеримую концентрацию ретапамулина (от 0,52 до 177,3 нг/мл), при этом большинство образцов (75 %) имели концентрацию рстапамулпна <5,0 нг/мл.

Дети от 2 до 9 месяцев

У 69 % пациентов (n = 20) были зафиксированы измеримые концентрации ретапамулина в плазме крови. В четырёх случаях концентрация ретапамулина в плазме крови данной возрастной группы (26,9, 80,3, 174,3 и 177,3 нг/мл) превышала максимальную концентрацию ретапамулина, зафиксированную у детей в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг/мл). Ретапамулин не показан для лечения детей младше 9 месяцев.

Дети от 9 месяцев до 2 лет

У 32 % пациентов были зафиксированы измеримые концентрации ретапамулина в плазме крови. В одном случае концентрация ретапамулина в плазме крови данной возрастной группы (18,5 нг/мл) превышала максимальную концентрацию ретапамулина, зафиксированную у детей в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг/мл).

Совместное применение с кетоконазолом

Совместное применение кетоконазола для приёма внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки и наружного применения мази ретапамулина 1 % на повреждённую кожу здоровых взрослых мужчин повышало средние значения показателей площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC(o-24)) и максимальной концентрации (Cmax) ретапамулина на 81 %. Совместное применение ретапамулина и ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола) у детей не исследовалось. В связи с низкой системной абсорбцией ретапамулина после его наружного применения у взрослых и детей в возрасте от 2-х лет и старше при совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 коррекции дозы ретапамулина этим пациентам не требуется.

Распределение

Распределение ретапамулина в тканях организма человека не изучалось.

Ретапамулин связывается с белками плазмы крови примерно на 94 %.

Метаболизм

Метаболизм ретапамулина в организме человека исследовали только с использованием неколичественных методов. В плазме крови здоровых участников исследования обнаружили два второстепенных монооксигенированных метаболита. Метаболиты, обнаруженные в моче, включали два Ν-диметилированных метаболита, большое количество продуктов монооксигенации, а также продукты дальнейшего окисления.

По данным исследований гепатоцитов человека in vitro основные пути метаболизма включали моноокисление и диокисление. Основным изоферментом, отвечающим за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, является изофермент CYP3A4. В свежеиссечённых образцах кожи человека были обнаружены очень небольшие количества трёх монооксигенированных метаболитов.

Выведение

Выведение ретапамулина из организма человека не изучалось.

На страницу препарата АЛЬТАРГО

Предыдущий пункт описания препарата АЛЬТАРГО

Следующий пункт описания препарата АЛЬТАРГО