АЛЬТАРГО - Фармакодинамика

Механизм действия

Ретапамулин представляет собой полусинтетичсское производное вещества плевромутилина, который выделен путём ферментации из Clitopilus passeckerianus.

Ретапамулин избирательно ингибирует синтез белка в бактериальной клетке путём взаимодействия с 50S-субъединицей рибосомы бактерии таким способом, который отличается от механизмов действия всех прочих, неплевромутилиновых, антибиотиков, взаимодействующих с рибосомами бактерий.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что центр связывания включает рибосомальный белок L3 и зону рибосомального центра P, а также центр пептидилтрансферазы. Связываясь с этим центром, плевромутилины ингибируют пептидильный перенос, частично блокируют взаимодействие с центром P и препятствуют нормальному образованию активных рибосомальных субъединиц 50S, что приводит к ингибированию синтеза белка бактериальной клеткой при помощи различных механизмов. В связи с особым механизмом действия перекрёстная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей по данным исследований in vitro встречается редко.

По данным исследовании in vitro и клинических исследований ретапамулин активен в отношении большинства штаммов основных возбудителей инфекций кожи и се придатков (Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes). Вместе с тем, в клинических условиях ретапамулин был менее эффективен в отношении некоторых метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

Кроме того, ретапамулин обладает активностью in vitro в отношении некоторых иных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

Ретапамулин обладает преимущественно бактериостатическим действием в отношении возбудителей Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) ретапамулина в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) в 512–1024 раза.

Доступны следующие данные in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна: ретапамулин активен в отношении большинства изолятов Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Propionibacterium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusohacterium spp. и Porphyromonas spp.

Резистентность

В связи с особым механизмом действия перекрёстная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей по данным исследований in vitro встречается редко.

Снижение активности плевромутнлинов in vitro опосредовано мутациями рибосомального белка L3. Наличие vgaAv-варианта переносчика АВС снижает активность ретапамулина in vitro. Восприимчивость к плевромутилинам может также быть снижена Cfr pPHK метилтрансферазой, которая формирует перекрёстную резистентность стафилококков к фениколам, линкозамидам и стрептограмину А.

Ретапамулин продемонстрировал низкую способность к развитию устойчивости в условиях in vitro. Наибольший показатель минимальной подавляющей концентрации на основании данных последовательного пассажа Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes в присутствии субминимальных подавляющих концентраций (суб-МПК) ретапамулина составил 2 мкг/мл. В процессе лечения рстапамулином на протяжении программы клинического исследования развития резистентности к ретапамулину отмечено не было.

На страницу препарата АЛЬТАРГО

Предыдущий пункт описания препарата АЛЬТАРГО

Следующий пункт описания препарата АЛЬТАРГО