АЛЬЦЕНОРМ (РАСТВОР) - Фармакодинамика

Ривастигмин — селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведёт к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин после приёма ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40 % в течение первых 1,5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3,6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо;

доза 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60 % по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес. терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера;

при этом именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и, стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии ривастигмином была показана у пациентов при слабо и умеренно выраженной деменции (по краткой шкале оценки психического статуса (Mini Mental State Examination (MMSE)) 10–24 баллов), связанной с болезнью Альцгеймера. Ривастигмин приводил к значимому улучшению когнитивных функций (внимание, память, речь), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации и др.). Клинический эффект ривастигмина отмечался на 12-й неделе лечения и сохранялся в течение 6 месяцев терапии.

У пациентов при слабо и умеренно выраженной деменции (по MMSE 10–24 баллов), ассоциированной с болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином в течение 24 недель наблюдалось улучшение когнитивных функций (внимание, память, речь и др.).

На страницу препарата АЛЬЦЕНОРМ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АЛЬЦЕНОРМ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АЛЬЦЕНОРМ (РАСТВОР)