АКТИЛИЗЕ - Фармакодинамика

Активный компонент АКТИЛИЗЕ — алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведёт к растворению сгустка фибрина. Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведёт к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60 % через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80 %. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина в крови через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20 % и 35 % от исходных значений, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80 %. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ)

У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования АКТИЛИЗЕ. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ

Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение АКТИЛИЗЕ в дозе 100 мг в течение 90 минут совместно с внутривенной инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3 %) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ — 60 мин) с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3 %) (p = 0,001).

3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ

При сравнении АКТИЛИЗЕ с плацебо, применявшихся в течение 5 часов после возникновения симптомов, у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Пациенты с эмболией лёгочной артерии

При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией лёгочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты лёгочной гипертензии, вызывавшейся эмболией лёгочной артерии.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)

Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9 % пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ, и у 1,1 % пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения АКТИЛИЗЕ приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения «окна» терапевтического эффекта до 4,5 часов.

В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность АКТИЛИЗЕ при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 часов от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 часов) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7,3 % и 8,6 %, смертность (через 3 месяца) составляла 11,3 % и 17 %.

Пациенты с острым инсультом через 3–4,5 часа после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценён количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52,4 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45,2 %). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился «глобальный исход», но частота клинически выраженных любых внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2,4 % по сравнению с 0,2 % плацебо (p = 0,008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7,7 %) или плацебо (8,4 %), не установлено. Таким образом, АКТИЛИЗЕ, применяемая через 3–4,5 часа после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом. Безопасность и эффективность применения АКТИЛИЗЕ в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4,5 часов после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3–4,5 часа (9,13 %) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 часов (7,49 %). Смертность в случае начала лечения через 3–4,5 часа (12,4 %) и в течение 0–3 часов (12,3 %) была сходной.

На страницу препарата АКТИЛИЗЕ

Предыдущий пункт описания препарата АКТИЛИЗЕ

Следующий пункт описания препарата АКТИЛИЗЕ