АКТЕМРА - Фармакокинетика

Ревматоидный артрит

Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Более чем дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальной концентрации (Cmin) отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Максимальная концентрация (Сmax) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчётные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.

Показатели AUC, Сmin и Сmax возрастают при увеличении массы тела. При массе тела ≥100 кг расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии составила 55500 ± 14100 мкг × ч/мл, Cmin и Сmax 19,0 ± 12,0 мкг/мл и 269 ± 57 мкг/мл, соответственно. Поскольку данные показатели превышают средние значения экспозиции в популяции пациентов, не рекомендуется увеличение дозы препарата выше 800 мг на одну инфузию у пациентов с массой тела ≥100 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»)/

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Для пациентов с массой тела ≥30 кг, получающих тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели, характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC4 нед,

Cmin и Сmax тоцилизумаба составила 29500 ± 8660 мкг × ч/мл, 182 ± 37 мкг/мл и 7,49 ± 8,2 мкг/мл, соответственно.

Для пациентов с массой тела <30 кг, получающих тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг каждые 4 недели, характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC4 нед,

Cmin и Сmax тоцилизумаба составила 23200 ± 6100 мкг × ч/мл, 175 ± 32 мкг/мл и 2,35 ± 3,59 мкг/мл, соответственно.

Коэффициент кумуляции составил 1,05 и 1,16 для А UС4 нед и 1,43 и 2,22 для Cmin в дозе 10 мг/кг (для пациентов с массой тела <30 кг) и 8 мг/кг (для пациентов с массой >30 кг), соответственно. Кумуляции для Сmax не наблюдалось.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC2нед — 32200±9960 мкг × ч/мл, Сmax и Сmin — 245±57.2 мкг/мл и 57.2±23.3 мкг/мл, соответственно. Коэффициент кумуляции для Cmin (12 нед/2 нед) — 3.2±1.3. Cmin тоцилизумаба стабилизировалась после 12 недели. Расчетные средние показатели экспозиции тоцилизумаба не отличались в группе пациентов с массой тела ≥30 кг и в группе пациентов с массой тела <30 кг.

Распределение

После внутривенного введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с РА объём распределения в центральной камере составляет 3,5 л, в периферической камере — 2,9 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 6,4 л.

У детей с пЮИА объём распределения в центральной камере составляет 1,98 л, в периферической камере — 2,1 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 4,08 л. У детей с сЮИА объём распределения в центральной камере составляет 0,94 л, в периферической камере — 1,6 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 2,54 л.

Выведение

Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12.5 мл/ч у пациентов с РА, 5,8 мл/ч у детей с пЮИА и 7,1 мл/ч у детей с сЮИА. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса.

Период полувыведения (T½) зависит от концентрации при РА. При РА зависимый от концентрации кажущийся T½ для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели составляет до 11 дней, а для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг один раз в 4 недели — до 13 дней. При пЮИА T½ для тоцилизумаба (в дозе 8 мг/кг для детей с массой тела >30 кг и в дозе 10 мг/кг для детей с массой тела <30 кг в равновесном состоянии) составляет до 16 дней. При сЮИА T½ для тоцилизумаба (в дозе 8 мг/кг для детей с массой тела >30 кг и в дозе 12 мг/кг для детей с массой тела <30 кг) на 12 неделе составляет до 23 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с почечной недостаточностью

Специальных исследований на больных с почечной недостаточностью не проводилось. У большинства больных РА, учтённых в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта <80 мл/мин и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести не требуется.

Пол, раса, пожилой возраст

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с РА показал, что возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.

На страницу препарата АКТЕМРА

Предыдущий пункт описания препарата АКТЕМРА

Следующий пункт описания препарата АКТЕМРА