АКТЕМРА (РАСТВОР) - Побочное действие

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Приведённые ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости для пациента.

Таблица 5. Обобщённые данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных у пациентов, получавших препарат Актемра

Профили безопасности тоцилизумаба у пациентов с РА, ГА, сЮИА и пЮИА сопоставимы и не подлежат дифференцировке. Ниже представлена дополнительная информация по отдельным нежелательным реакциям.

Ревматоидный артрит (РА)

Профиль безопасности и иммуногенности, наблюдаемый при подкожном введении тоцилизумаба, коррелирует с известным профилем безопасности тоцилизумаба при внутривенном (в/в) введении, новых или непредвиденных нежелательных реакций не выявлено. Более высокая частота реакций в месте введения наблюдалась при подкожном применении тоцилизумаба по сравнению с подкожными инъекциями плацебо.

Профиль безопасности тоцилизумаба, исследованный у пациентов с ранним РА (рРА) средней и высокой степени активности, которые не получали ранее терапию МТ и терапию биологическими препаратами, сопоставим с известным профилем безопасности тоцилизумаба.

Реакции в месте введения: реакции в месте введения тоцилизумаба (включая эритему, зуд, боль и гематому) были лёгкой или средней степени тяжести, в большинстве случаев разрешались без лечения и не приводили к отмене препарата.

Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 0,8 % обследованных пациентов, из них у 0,2 % были выявлены иммуноглобулины класса E (IgE). У всех пациентов выявлены нейтрализующие антитела.

Из всех 434 пациентов, получавших тоцилизумаб каждые 2 недели в дозе 162 мг, у 1,6 % пациентов были выявлены антитела к тоцилизумабу, из них у 1,4 % были обнаружены нейтрализующие антитела к тоцилизумабу. У 0,9 % пациентов были выявлены иммуноглобулины класса E (IgE).

Не обнаружено корреляции между наличием антител к тоцилизумабу и клиническим ответом или развитием нежелательных явлений.

Гигантоклеточный артериит (ГА)

Общий профиль безопасности тоцилизумаба у пациентов, получающих терапию препаратом Актемра, сопоставим с известным профилем безопасности тоцилизумаба (см. Таблицу 5).

Инфекции: частота развития инфекций/серьёзных инфекционных явлений была сбалансирована у пациентов, получающих тоцилизумаб 1 раз в неделю (200,2/9,7 явлений на 100 пациенто-лет), и пациентов, получающих плацебо и преднизолон в течение 26 недель (156,0/4,2 явления на 100 пациенто-лет) и 52 недель (210,2/12,5 явлений на 100 пациенто-лет), с постепенным снижением дозы преднизолона.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА)

Профиль безопасности тоцилизумаба у пациентов с пЮИА практически сопоставим с известным профилем безопасности тоцилизумаба, за исключением реакций в месте введения (см. Таблицу 5). У пациентов с пЮИА, получающиех п/к терапию тоцилизумабом, частота реакций в месте введения была выше, чем у взрослых пациентов с РА.

Инфекции: наиболее часто встречающееся нежелательное явление у пациентов с пЮИА.

Наиболее часто встречающимися инфекциями были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей.

Частота тяжёлых инфекций, а также инфекций, приводящих к временному прекращению использования тоцилизумаба, значительно выше у пациентов с массой тела <30 кг, получавших тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг, по сравнению с пациентами, масса тела которых была ≥30 кг, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг. Частота развития инфекций у пациентов с пЮИА при подкожном и внутривенном введении была сопоставима.

Реакции в месте введения: отмечались у 28,8 % пациентов с пЮИА. Чаще отмечались у пациентов с массой тела≥30 кг по сравнению с пациентами с массой тела <30 кг (44 % и 14,8 %, соответственно). Наиболее часто встречающимися реакциями в месте введения были эритема, отёк, гематома, боль и зуд. Все реакции в месте введения имели первую степень тяжести, были не серьёзные и не потребовали прерывания терапии или изменения дозы тоцилизумаба.

Иммуногенность: нейтрализующие антитела к тоцилизумабу без развития серьёзной или клинически значимой реакции гиперчувствительности были выявлены у 5,8 % пациентов, получавших тоцилизумаб, вследствие чего 1 пациент был исключён из исследования. Связь между наличием антител и клиническим ответом на терапию или развитием нежелательных явлений не обнаружена.

Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)

В основном нежелательные реакции у пациентов с сЮИА по своему характеру не отличаются от таковых, наблюдавшихся у пациентов с РА (см. раздел «Побочное действие» выше).

Инфекции: общая частота инфекций при внутривенном введении тоцилизумаба составляла 306,6 на 100 пациенто-лет;

общая частота серьёзных инфекций составляла 11,3 на 100 пациенто-лет.

Частота инфекций у пациентов с сЮИА, получавших терапию тоцилизумабом п/к, была сопоставима с таковой у пациентов с сЮИА, получающих терапию тоцилизумабом в/в, а зарегистрированные серьёзные инфекции не отличались от таковых у пациентов с РА, за исключением ветряной оспы и среднего отита.

Реакции в месте введения: отмечались у 41,2 % пациентов с сЮИА. Наиболее часто встречающимися реакциями в месте введения были эритема, зуд, боль и отёк в месте введения. Большинство реакций в месте введения имели первую степень тяжести, все реакции были не серьёзные и не потребовали прерывания терапии или изменения дозы тоцилизумаба.

Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 2 из 112 обследованных пациентов. У одного из них развившаяся реакция гиперчувствительности привела к исключению из исследования. Сорок шесть (46) из 51 пациента были протестированы на наличие антител к тоцилизумабу перед началом терапии и в ходе терапии тоцилизумабом. Ни у одного пациента антитела к тоцилизумабу в ходе терапии выявлены не были. Изменения со стороны лабораторных показателей

Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1 × 109/л и развитием серьёзных инфекционных заболеваний у пациентов с РА, ГА, пЮИА и сЮИА не отмечалось.

Ревматоидный артрит (РА)

При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:

снижение числа нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 2,9 % пациентов, получавших препарат Актемра подкожно в дозе 162 мг 1 раз в неделю;

снижение числа тромбоцитов ≤50 × 103 /мкл не наблюдалось;

повышение активности АЛТ или ACT, в ≥3 раза превышающее верхнюю границу нормы, зарегистрировано у 6,5 % и 1,4 % пациентов, соответственно;

Транзиторное повышение активности АЛТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН), наблюдавшееся у взрослых пациентов с рРА средней или высокой степени активности (средняя продолжительность заболевания <6 месяцев), которые ранее не получали терапию МТ, имело более выраженную тенденцию возврата к нормальным значениям по сравнению с популяцией пациентов с РА.

повышение показателя общего холестерина >6,2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 19 % пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥4,1 ммоль/л (160 мг/дл) — у 9 % пациентов.

Гигантоклеточный артериит (ГА)

При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:

снижение числа нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 4 % пациентов, получавших препарат Актемра подкожно в дозе 162 мг 1 раз в неделю. Снижение числа нейтрофилов не отмечалось у пациентов в группе плацебо, получавших преднизолон с постепенным снижением дозы;

однократное транзиторное снижение числа тромбоцитов <100 × 103/мкл, не сопровождающееся кровотечением, наблюдалось у 1 % пациентов. Снижение числа тромбоцитов <100 × 103/мкл не отмечалось у пациентов в группе плацебо, получавших преднизолон с постепенным снижением дозы;

повышение активности АЛТ или ACT, в ≥3 раза (для АЛТ) и в >3 раза (для ACT) превышающее верхнюю границу нормы, зарегистрировано у 3 % и 1 % пациентов, соответственно;

повышение показателя общего холестерина >6,2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 29 % пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП >4,1 ммоль/л (160 мг/дл) — у 12 % пациентов.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА)

При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:

снижение числа нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 15,4 % пациентов, получавших препарат Актемра ;

повышение активности АЛТ или ACT, в ≥3 раза превышающее ВГН, зарегистрировано у 9,6 % и 3,8 % пациентов, соответственно;

повышение показателя ЛПНП ≥130 мг/дл отмечалось у 14,3 % пациентов, получавших препарат Актемра. Повышение показателя общего холестерина ≥ 200 мг/дл отмечалось у 12,8 % пациентов, получавших препарат Актемра.

Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)

При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:

снижение числа нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 23,5 % пациентов, получавших препарат Актемра ;

снижение числа тромбоцитов <100 × 103/мкл наблюдалось у 2 % пациентов, получавших препарат Актемра ;

повышение активности АЛТ или ACT, в ≥3 раза превышающее ВГН, зарегистрировано у 9,8 % и 4,0 % пациентов, соответственно;

повышение показателя ЛПНП ≥130 мг/дл и общего холестерина >200 мг/дл отмечалось у 23,4 % и 35,4 % пациентов, получавших препарат Актемра, соответственно.

Постмаркетинговое наблюдение

Профиль безопасности препарата при постмаркетинговом применении согласуется с данными клинических исследований, за исключением случаев развития фатальной анафилаксии, зарегистрированных при внутривенном применении препарата Актемра.

При постмаркетинговом применении препарата Актемра для внутривенного введения серьёзные явления гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникали у пациентов, получавших различные дозы препарата Актемра независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе.

В ходе постмаркетингового применения наблюдался синдром Стивенса-Джонсона.

На страницу препарата АКТЕМРА (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АКТЕМРА (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АКТЕМРА (РАСТВОР)