АКИМАСОЛ - Особые указания

Гиперчувствительность к абакавиру

Применение препарата Акимасол связано с риском развития РГЧ, характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ может угрожать жизни и в редких случаях при неоказании соответствующего лечения могут привести к летальному исходу. Риск развития РГЧ при применении препарата Акимасол значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако РГЧ на абакавир были отмечены с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил:

Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии препаратом Акимасол и так же до возобновления терапии препаратом Акимасол у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Не рекомендовано применение препарата Акимасол у пациентов с аллелем HLA-B*5701или у пациентов, у которых была заподозрена РГЧ во время применения любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, независимо от статуса в отношении аллеля HLA-B*5701.

Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата Акимасол. Также пациентам следует напомнить о том, что необходимо постоянно иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.

У всех пациентов, получающих терапию препаратом Акимасол, клинический диагноз подозреваемой РГЧ должен оставаться основой для принятия клинического решения.

При подозрении на РГЧ терапия препаратом Акимасол должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Акимасол после возникновения РГЧ может привести к угрожающей жизни реакции.

Пациентов, у которых развилась РГЧ. следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Акимасол лечащему врачу во избежание возобновления приёма абакавира.

Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир после подозреваемой РГЧ на абакавир, может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым препаратом, содержащим абакавир по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля НГА-В*5701. Если РГЧ не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Акимасол или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Если РГЧ исключена, возможно возобновление терапии препаратом Акимасол. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличным от симптомов РГЧ, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»). Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития РГЧ при возобновлении терапии препаратом Акимасол или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, и о том, что возобновление терапии препаратом Акимасол или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир. должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина РГЧ на абакавир

РГЧ на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции — 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.

Практически все реакции РГЧ на абакавир включают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.

Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление РГЧ на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита. Если при появлении симптомов, связанных с РГЧ, лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая абакавир. ламивудин и зидовудин, или их комбинаций. Подобные явления отмечались главным образом у женщин. Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию, отсутствие аппетита, быструю потерю веса неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Акимасол, в особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая определённые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с конфекцией вирусом гепатита С и пациенты, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут составлять группу особого риска. Применение препарата необходимо приостановить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения активностей аминотрансфераз), симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию APT у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть обратима лишь частично, и улучшение может наступить лишь через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.

Сывороточные липиды и глюкоза крови

Концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения

У пациентов, принимающих зидовудин. может наблюдаться анемия, нейтропения и лейкопения (обычно вторичная по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления встречаются при применении высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сутки), а также в случаях, когда до начала лечения у пациента наблюдалось угнетение кроветворения, в частности, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Нейтропения также чаще встречается у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и витамина B12 в сыворотке были снижены ещё до начала терапии зидовудином. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Акимасол, необходимо тщательно мониторировать гематологические показатели.

Данные гематологические нарушения возникают обычно не ранее чем через 4–6 недель после начала терапии. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции в течение первых трёх месяцев лечения анализ крови рекомендуется проводить по крайней мере каждые 2 недели, впоследствии, как минимум — ежемесячно. Для терапии, начатой на ранних стадиях ВИЧ- инфекции, гематологические побочные реакции проявляются нечасто. В зависимости от общего состояния пациентов анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца.

При развитии тяжёлой анемии и выраженной миелосупрессии под действием препарата Акимасол, а также при наличии гематологических нарушений до начала лечения, например, при концентрации гемоглобина ниже 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов ниже 1,0 × 109/л, может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку изменить дозу зидовудина в составе препарата Акимасол нельзя, такие пациенты должны применять отдельные препараты зидовудина. абакавира и ламивудина.

Панкреатит

На фоне лечения абакавиром, ламивудином и зидовудином в редких случаях развивается панкреатит, хотя до настоящего времени неясно, обусловлен ли он действием этих препаратов или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных признаков панкреатита лечение препаратом Акимасол следует немедленно прекратить.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Акимасол не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Акимасол противопоказан пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной APT. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. При ухудшении состояния функции печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность приостановления или отмены приёма препарата.

У пациентов с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную APT, повышен риск развития серьёзных и смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения противовирусной терапии гепатита B или C, следует обратиться к инструкциям по применению данных лекарственных препаратов. При отмене препарата Акимасол, у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять вирусную нагрузку, так как возможен рецидив гепатита после прекращения приёма ламивудина. что может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Сопутствующий гепатит B

Результаты клинических исследований и данные пострегистрационного наблюдения указывают на то, что у некоторых пациентов с хроническим гепатитом B при отмене ламивудина могут возникать клинические и лабораторные признаки рецидива гепатита, которые могут иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. В случае отмены препарата Акимасол у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует рассмотреть возможность проведения периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B.

Сопутствующий гепатит C

При применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приёма рибавирина, точный механизм этого явления остаётся неизвестным. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение зидовудина с рибавирином. Если зидовудин уже включён в схему комбинированной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии её проведение может активизировать воспалительный процесс и привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованную или очаговую микобактериальную инфекцию и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появления любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитете, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и меть атипичное лечение.

Onпортунистические инфекции

Применение препарата Акимасол или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммунносупресию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную APT. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Передачи ВИЧ-инфекции

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе препаратом Акимасол, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половых контактах и контаминации крови. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, приёма абакавира, в течение 6 мес, с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщённого анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряжённого с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из обсервационных когортных и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском инфаркта миокарда.

Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включающую абакавир. пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации модифицируемых факторов риска (таких, как артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Сопутствующее лечение

Пациентов следует предостеречь от самолечения с использованием каких бы то ни было препаратов.

Коррекция дозы

При необходимости индивидуального подбора доз применяют отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина. В этом случае врач должен ознакомиться с инструкцией по применению каждого из этих препаратов.

Применение с другими антиретровирусными препаратами

В настоящее время недостаточно данных по эффективности и безопасности одновременного применения препарата Акимасол с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеазы.

Препарат Акимасол не следует применять с препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.

Применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Предупредительная карточка для пациента

Внимание!

Акимасол, таблетки, покрытые плёночной оболочкой абакавирзидовудин+ламивудин

Всегда носите с собой эту карточку!

Поскольку препарат Акимасол содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих Акимасол, может развиться реакция гиперчувствительности (серьёзная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приёма препарата Акимасол в случае, если:

у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ

у Вас появился один или более из перечисленных ниже симптомов:

лихорадка;

одышка, боли в горле или кашель;

тошнота или рвота, боль в животе, диарея;

повышенная утомляемость, болевые ощущения или общее недомогание.

Если Вы прекратили приём препарата Акимасол в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ Акимасол или любой другой препарат, содержащий абакавир (Зиаген, Кивекса), так как это немедленно может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

На страницу препарата АКИМАСОЛ

Предыдущий пункт описания препарата АКИМАСОЛ

Следующий пункт описания препарата АКИМАСОЛ