АГРЕГАЛЬ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пероральные антикоагулянты (варфарин). Совместное применение не рекомендуется, поскольку может привести к усилению интенсивности кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Совместное применение требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах, хирургических вмешательствах, других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет АДФ-индуцированное ингибирование агрегации тромбоцитов, опосредованное клопидогрелом. Но клопидогрел усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в течение 1 суток существенного не увеличил время кровотечения, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение требует осторожности.

Гепарин. При совместном применении с клопидогрелом у здоровых лиц не требовалось изменения дозы гепарина, и не изменялось его антикоагулянтное действие;

гепарин не изменял ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Возможно фармакодинамические взаимодействие клопидогрела и гепарина, которое может привести к увеличению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение требует осторожности.

Тромболитики. При совместном применении клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических препаратов и гепарина у пациентов с острым инфарктом миокарда частота клинически значимых кровотечений была такой же, как при совместном применении тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При совместном применении клопидогрела и напроксена у здоровых лиц отмечалось увеличение скрытых потерь крови через желудочно-кишечный тракт. Неизвестно, существует ли подобный риск при совместном применении клопидогрела с другими НПВП. Поэтому с осторожностью следует применять НПВП, в том числе ингибиторы циклооксигеназы-2, в сочетании с клопидогрелом.

Другая сопутствующая терапия

Ингибиторы CYP2C19. Поскольку клопидогрел метаболизируется в активный метаболит при участии CYP2C19, использование лекарственных средств, ингибирующих активность этого изофермента, может привести к снижению образования активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия до конца не выяснена. В качестве меры предосторожности, следует избегать совместного применения клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол).

Ингибиторы протонной помпы. Омепразол в дозе 80 мг снижал концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови (на 45 % и 40 % при приёме нагрузочной и поддерживающей доз клопидогрела, соответственно) и уменьшал ингибирование агрегации тромбоцитов (на 39 % и 21 %, соответственно). Эти эффекты отмечались как при одновременном приёме омепразола и клопидогрела, так и при приёме с интервалом в 12 часов. Для эзомепразола возможно аналогичное взаимодействие с клопидогрелом. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать совместного применения клопидогрела с омепразолом или эзомепразолом.

При совместном применении с пантопразолом (не взаимодействует с изоферментом CYP2C19) или лансопразолом наблюдается менее выраженное снижение концентрации активного метаболита клопидогрела. При применении пантопразола в дозе 80 мг концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови была снижена на 20 % (нагрузочная доза) и 14 % (поддерживающая доза), что сопровождалось снижением ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 %, соответственно.

Отсутствуют доказательства снижения антитромбоцитарной активности клопидогрела при совместном применении с другими лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока, такими как антациды и блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (кроме циметидина, который является ингибитором изофермента CYP2C19). Антациды не изменяют степень абсорбции клопидогрела.

Не обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, фенитоином, толбутамидом, несмотря на наличие данных о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность CYP2C9, способствуя повышению концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся посредством изофермента 2C9, например, фенитоина, толбутамида, некоторых НЛВП.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при совместном применении с клопидогрелом.

Не выявлено клинически значимых неблагоприятных взаимодействий клопидогрела с такими лекарственными средствами, как ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, коронарные вазодилататоры, гиполипидемические средства, гипогликемические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

На страницу препарата АГРЕГАЛЬ

Предыдущий пункт описания препарата АГРЕГАЛЬ

Следующий пункт описания препарата АГРЕГАЛЬ