АФИНИТОР (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором Р-гликопротеина (Р-ГП-насоса), обеспечивающего эффлюкс из клеток многих лекарственных соединений. Поэтому на всасывание и последующее выведение эверолимуса могут влиять вещества, которые взаимодействуют сизоферментом CYP3A4 и/или Р-ГП.

In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6.

Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови:

ЛСИзменениеAUC и Сmахэверолимуса

Рекомендации по одновременному применению

Мощные ингибиторы СУРЗА4/Р-ГПКетоконазолAUC повышалось в 15,3 раз Сmах повышалось в 4,1 разОдновременное применение с препаратом Афнннтор не рекомендовано.

Итраконазол Позаконазол Вориконазол

Одновременное применение не изучено, ожидается значительное повышение концентрации эверолимуса.

Телитромицин Кларитромици нНефазодон

Ритонавир Атазанавир Саквинавир Дарунавир Индинавир Нелфи навир

Ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП с умеренной активностью

ЭритромицинAUC повышалось в 4,4 раз Сmах повышалось в 2,0 раза

Соблюдать осторожность при одновременном применении, дозу препарата Афнннтор следует снизить.

ИматннибAUC повышалось в 3,7 раз Сmах повышалось в 2,2 раза

ВерапамилAUC повышалось в 3,5 раз Сmах повышалось в 2,3 разЦиклоспоринAUC повышалось в раз Сmах повышалось в раз Флуконазол Дилтиазем

Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса.

Дронедарон

Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса.

Ампренавир Фосампренавир

Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса.

Г рейпфрут, грейпфрутовый сок, плоды карамболы (тропической звезды), горький апельсин и другие продукты, влияющие на активность цитохрома P450 и Р-ГП.

Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса.

Одновременного применения с препаратом Афинитор следует избегать.

Мощные индукторы CYP3A4РифамиицинAUC уменьшалось на 63 % Сmах уменьшалось в 58 %Одновременного применения с препаратом Афинитор следует избегать. При необходимости одновременного применения следует увеличить дозу препарата Афинитор .Г люкокортикос тероиды (например, дексаметазон, преднизон, преднизолон)Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса.

Карбамазепин Фенобарбитал Фснитоин

Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса.

Эфавиренз Невирапин

Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение не изучено, ожидается значительное уменьшение концентрации эверолимуса.

Одновременное применение с препаратом Афинитор не рекомендовано.

Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме ЛС, применяемых в качестве сопутствующей терапии

У здоровых добровольцев одновременное применение эверолимуса с аторвастатином (субстрат изофермента CYP3A4) или правастатином (не является субстратом изофермента CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса.

In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 - циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 декстрометорфана. Средняя стационарная Сmах эверолимуса при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12-36 раз ниже значений Ki эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Поэтому влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно.

Комбинированное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению Cmax мидазолама на 25 % и возрастанию AUC(o-inf)мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что повышенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в желудочно-кишечном тракте, когда оба препарата принимаются в одно и то же время. Поэтому эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, являющихся субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально.

Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению Сmах и С2ч последнего соответственно на 45 % и 71%. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространённым раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов. Влияние данного увеличения концентрации экссместана на его эффективность и безопасность маловероятно.

Комбинированное применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению Cmin октреотида (со средним геометрическим 1,47), с незначительным влиянием на клинический эффект эверолимуса у пациентов с распространёнными нейроэндокринными опухолями.

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации;

на фоне лечения препаратом Афинитор вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.

На страницу препарата АФИНИТОР (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АФИНИТОР (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АФИНИТОР (ТАБЛЕТКИ)