АДВЕЙТ - Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях препарата АДВЕЙТ приняли участие 418 пациентов, получивших, как минимум, одно введение препарата АДВЕЙТ. Были зарегистрированы 93 нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Наиболее часто были отмечены следующие НЛР: появление ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору VIII), головная боль и лихорадка.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отёк, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, распространённую крапивницу, головную боль, локализованную крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжёлой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Может наблюдаться возникновение антител к белкам мышей и/или хомяков и ассоциированные реакции гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.

В Таблице 4 представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов;

названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР по частоте развития: очень частые (≥1/10 назначений), частые (≥1/100 до <1/10 назначений), нечастые (≥1/1 000 до <1/100 назначений), редкие (≥1/10 000 до <1/1 000 назначений), очень редкие (<1/10 000 назначении), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьёзности.

Таблица 4. Частота нежелательных реакций по системам и органам

Классификации органов и систем органов (MedDRA)Нежелательная реакция (MedDRA)Частота возникновения

Инфекционные заболевания

Грипп

Нечастые

Ларингит

Нечастые

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Появление ингибиторов фактора VIII

Частые

Лимфангит

Нечастые

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота неизвестна

Гиперчувствительность

Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Частые

Головокружение

Нечастые

Снижение памяти

Нечастые

Обморок

Нечастые

Тремор

Нечастые

Мигрень

Нечастые

Дисгевзия

Нечастые

Нарушения со стороны органа зрения

Воспаление глаза

Нечастые

Нарушения со стороны сосудов

Гематома

Нечастые

Приливы жара

Нечастые

Бледность

Нечастые

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечастые

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ

Нечастые

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея

Нечастые

Боль в верхних отделах живота

Нечастые

Тошнота

Нечастые

Рвота

Нечастые

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

ЗудНечастые

Сыпь

Нечастые

Гипергидроз

Нечастые

Крапивница

Нечастые

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка

Часто

Периферический отёк

Нечастые

Боль в груди

Нечастые

Ощущение дискомфорта в груди

Нечастые

ознобнечастые

изменение самочувствия

нечастые

гематома в месте пункции сосуда

нечастые

утомляемость

частота неизвестнареакции в месте инъекциичастота неизвестнанедомоганиечастота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данныепонижение активности

фактора свёртывания крови VIIIбнечастыеувеличение количества моноцитовнечастыеснижение гематокританечастыеотклонения от нормы в результатах лабораторных тестовнечастые

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляцийпостпроцедурное осложнениенечастыепостпроцедурное осложнениенечастыереакция в месте проведения процедурынечастые

а) частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших препарат АДВЕЙТ (n = 418).

б) неожиданное снижение активности фактора VIII произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ на 10–14 дни после хирургического вмешательства. в течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. активность фактора VIII в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. анализы на ингибиторы к фактору VIII, проведённые по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.

в) информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

Появление ингибиторов фактора VIII

Иммуногенность препарата Адвейт была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжёлой гемофилией а (уровень фактора VIII ≤1 %) ранее получавших лечение концентратами фактора VIII (не менее чем 150 дней введения препарата у взрослых и детей в возрасте ≥6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). У одного пациента после 26 дней введения препарата АДВЕЙТ отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 бетезда единицы [БЕ] по результатам модифицированного теста бетезда). После прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.

Медиана продолжительности применения препарата АДВЕЙТ у ранее леченных пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (размах от 1 до 709 дней введения). Общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4 % (у 1 из 233 пациентов).

В завершённом неконтролируемом клиническом исследовании 060103, у 16 из 45 (35,6 %) ранее нелеченых пациентов с тяжёлой гемофилией а (уровень фактора VIII ≤1 %), получивших препарата АДВЕЙТ в течение не менее чем 25 дней применения, развились ингибиторы фактора VIII. У 7 (15,6 %) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и у 9 (20 %) пациентов — низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).

факторами риска развития ингибиторов в данном исследовании являлись: неевропеоидная этническая принадлежность, семейный анамнез появления ингибиторов к фактору VIII и интенсивная терапия высокими дозами препарата АДВЕЙТ в первые 20 дней введения. У 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.

Были получены данные по индукции иммунной толерантности (ИИТ), у ранее нелеченых пациентов, пациентов, у которых при применении препарата АДВЕЙТ были выявлены ингибиторы к фактору VIII. В ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечения, лечение ИИТ было документально зарегистрировано у 11 пациентов, ранее не получавших лечения. У 30 пациентов с ИИТ (исследование 060703) был осуществлён ретроспективный анализ медицинской документации. сбор данных для реестра пациентов с ИИТ в настоящее время продолжается.

В исследовании 060201 был проведён сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов, ранее получавших лечение (РЛП): схема дозирования, подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 me фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов; n = 23), и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 me/кг каждые 48 ± 6 часов; n = 30). Цель схемы дозирования, подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле), заключалась в поддержании минимального уровня фактора VIII ≥1 % при 72-часовых интервалах между введениями. Данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.

Нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессе

Из 229 пациентов, которые получили лечение препаратом АДВЕЙТ и были обследованы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (сно), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъёмы титра антител, и у одного пациента было отмечено и то, и другое. Все указанные изменения титров антител не сопровождались клиническими проявлениями.

Из этих 229 леченных пациентов, которые получили лечение препаратом АДВЕЙТ и были обследованы на наличие антител к мышиному иммуноглобулину G (IgG), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъёмы тигра антител и у одного пациента и то, и другое. У четверых из этих пациентов были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов (всем указанным пациентам препарат АДВЕЙТ вводили многократно).

Гиперчувствительность

Реакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением, парестезией, сыпью, приливами, отёком лица, крапивницей и зудом.

Применение препарата у детей

За исключением образования ингибиторов у ранее нелеченых пациентов и катетер-ассоциированных осложнений, никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Информация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением пользы/риска применения лекарственного препарата АДВЕЙТ. Врачи, применяющие препарат АДВЕЙТ для лечения пациентов с гемофилией а, должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, развившихся в период после выдачи регистрационного удостоверения на лекарственный препарат, в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.

На страницу препарата АДВЕЙТ

Предыдущий пункт описания препарата АДВЕЙТ

Следующий пункт описания препарата АДВЕЙТ