АДВАГРАФ - Фармакокинетика

Всасывание

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте. Адваграф, капсулы пролонгированного действия — лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно- кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет около 2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6–43 %). Биодоступность такролимуса при приёме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20–25 %. Биодоступпость, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приёме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приёме препарата Адваграф* отмечается высокая корреляция между площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение

Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме = 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (>98,8 %) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, а-1-кислый гликопротеип) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объём распределения с учётом концентраций в плазме составляет около 1 300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Метаболизм

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Метаболизм такролимуса также интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или её отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

Выведение

Такролимус — вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Глюкокортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа.

После внутривенного и перорального введения 14C-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2 % радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях менее 1 % такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью мстаболизировался: основным путём элиминации была желчь.

На страницу препарата АДВАГРАФ

Предыдущий пункт описания препарата АДВАГРАФ

Следующий пункт описания препарата АДВАГРАФ