АДУЦИЛ - Фармакокинетика

Абсорбция

У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приёме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня.

Максимальная концентрация (Сmax) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.

Распределение и метаболизм

Цилостазол на 95–98 % связывается с белками крови, в основном с альбумином. Цилостазол метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени — изоферментом CYP2C19, и в ещё меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печёночных микросомальных ферментов перекисного окисления.

Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4"-транс-гидроксицилостазола (оценённая на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41 % и приблизительно 12 % от концентрации неизменённого цилостазола. Дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол связываются с белками крови соответственно на 97,4 % и на 66 %.

Выведение

Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74 %), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизменённый цилостазол практически не определяется. Менее 2 % принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30 % принятой дозы выводится почками в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5 % от принятой дозы.

Период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, имеют похожие периоды полувыведения.

Особые группы пациентов

В исследованиях с участием здоровых добровольцев в возрасте 50–80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармакокинетику цилостазола.

Почечная недостаточность

Установлено, что у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27 % выше, а показатели Сmax и AUC неизменённого цилостазола — соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Показатели Сmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью соответственно на 41 % и 47 % ниже, чем пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Сmax и AUC 4"-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый почками метаболит) у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173 % и на 209 % по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤25 мл/мин).

Печёночная недостаточность

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью, Сmax в плазме крови и AUC увеличивались на 25 и 10 %, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16 %, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печёночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью.

На страницу препарата АДУЦИЛ

Предыдущий пункт описания препарата АДУЦИЛ

Следующий пункт описания препарата АДУЦИЛ