АДЕПРЕСС - Фармакокинетика

Пароксетин хорошо всасывается после приёма внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Выделение неизменённого пароксетина с мочой обычно составляет менее 2 % от дозы, причём метаболиты составляют около 64 % от дозы. Кишечник экскретирует около 36 % от дозы, вероятно, через желчь, в которой неизменённый пароксетин составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в результате метаболизма.

Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Период полувыведения варьирует, но обычно составляет около одного дня. Устойчивые системные уровни достигаются к 7–14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, которые при приёме низких доз достигают низких уровней препарата в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчёты показывают, что только 1 % его присутствует в плазме, причём в терапевтических концентрациях 95 % связано с белками плазмы.

У пожилых пациентов, а также у тех, кто страдает тяжёлой почечной и печёночной недостаточностью, концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с диапазоном здоровых взрослых добровольцев.

На страницу препарата АДЕПРЕСС

Предыдущий пункт описания препарата АДЕПРЕСС

Следующий пункт описания препарата АДЕПРЕСС