АДЕНУРИК - Фармакокинетика

В популяционный анализ фармакокинетики и фармакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурекемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и факамакодинамики с участием здоровых добровольцев, репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.

Всасывание

После приёма внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84 % от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При многократном приёме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приёмом жирной пищи максимальная концентрация фебуксостата в плазме крови (Сmах) снижалась соответственно на 49 % и 38 %, a AUC — на 18 % и 16 %, соответственно. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приёме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приёма пищи.

Cmax достигается через 1,0–1,5 часа после приёма внутрь и составляет 2,8–3,2 мкг/мл при однократном приёме внутрь дозы 80 мг и 5,0–5,3 мкг/мл при однократном приёме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозах 10 мг–240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приёме внутрь фебуксостата Cmax и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Распределение

Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приёма внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2 %, и не изменяется при увеличение дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 % до 91 %.

Метаболизм

Фебуксостат метаболизируется путём конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окислённые метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.

Выделение

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки.

После приёма внутрь фебуксостата, меченого радиоизопотом 14C в дозе 80 мг, приблизительно 49 % выделяется почками: в неизменённом виде — около 3 %, в виде ацилглюкуронида — 30 %, в виде окислённых метаболитов и их конъюгатов — 13 %, в виде других метаболитов — 3 %.

Приблизительно 45 % фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизменённого фебуксостата — 12 %, ацилглюкуронида — 1 %, окислённых метаболитов и их конъюгатов — 25 %, других метаболитов — 7 %. Кажущийся период полувыведения фебуксостата (T½) составляет 5–8 часов.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с почечной недостаточностью

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней или тяжёлой степени тяжести, Сmах по сравнению со здоровыми добровольцами не изменялась. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести средняя суммарная AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза — (13,2 мкг × ч/мл) по сравнению со здоровыми добровольцами (7,5 мкг × ч/мл);

Сmах и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей Сmах и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой (класс A по шкале Чайлд-Пью: 5–6 балов) и средней (класс B по шкале Чайлд-Пью: 7–9 баллов) степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фебуксостата у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс C по шкале Чайлд-Пью: 10–15 баллов) не проводилось.

Пожилой возраст

При многократном приёме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол

При многократном приёме фебуксостата внутрь Сmах и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24 % и 12 % выше, чем у мужчин. Однако показатели Сmах и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп. Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

На страницу препарата АДЕНУРИК

Предыдущий пункт описания препарата АДЕНУРИК

Следующий пункт описания препарата АДЕНУРИК