АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС - Фармакокинетика

Всасывание и концентрации в плазме

Резерпин быстро всасывается после приёма внутрь. Системная биодоступность составляет 50 %.

Дигидралазин быстро всасывается после приёма внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10 % дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приёма внутрь всасывается на 60–80 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приёма пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приёме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный объём распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связь с белками плазмы крови составляет более 96 % (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови — 40–70 %. Объём распределения в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путём окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения (TS) I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение TS неизменённого вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приёма внутрь 8 % дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62 % — через кишечник, преимущественно в неизменённом виде.

TS неизменённого дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приёма внутрь около 46 % принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5 % принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизменённого вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: TS начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приёма) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приёмами, с учётом динамики АД и переносимости.

На страницу препарата АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС

Предыдущий пункт описания препарата АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС

Следующий пункт описания препарата АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС