АДЦЕТРИС - Побочное действие

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно- органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарём для нормативно-правовой деятельности — MedDRA) (см. Табл. 4). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).

Табл. 4. Нежелательные реакции, зарегистрированные после применения препарата.

Частота

Нежелательные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто:

Инфекцияа, инфекция верхних дыхательных путей

Часто:

Сепсис / септический шок, опоясывающий лишай, пневмония, простой герпес

Нечасто:

Кандидозный стоматит, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия

Частота неизвестна:

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто:

Нейтропения

Часто:

Анемия, тромбоцитопения

Частота неизвестна:

Фебрильная нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто:

Гипергликемия

Нечасто:

Синдром лизиса опухоли

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:

Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия

Часто:

Головокружение, демиелинизирующая полинейропатия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто:

Кашель, одышка

Частота неизвестна:

Пневмонит, интерстициальная болезнь лёгких, острый респираторный дистресс-синдром взрослых (ОРДСВ)бНарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

Диарея, тошнота, рвота, запор, боль в области живота

Нечасто:

Острый панкреатит

Частота неизвестна:

Кишечная непроходимость, энтероколит, нейтропенический колит, эрозия, язва, перфорация и кровотечениеб

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

Повышение уровня аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ)Частота неизвестна:

Гепатотоксичностьб

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:

Алопеция, зудЧасто:

СыпьНечасто:

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто:

Миалгия, артралгия

Часто:

Боль в спине

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:

Утомляемость, озноб, лихорадка, инфузионные реакциив

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто:

Уменьшение массы тела

а Термины предпочтительного употребления, зарегистрированные в классе «Инфекционные и паразитарные заболевания», включают сепсис / септический шок, инфекцию верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай и пневмонию.

б Некоторые из перечисленных нежелательных реакций привели к летальному исходу.

в Терминами предпочтительного употребления, связанные с классом «Инфузионные реакции», являются головная боль, кожная сыпь, боль в спине, рвота, озноб, тошнота, одышка, зуд и кашель.

Выборочное описание нежелательных реакций

Нейтропения привела к задержке следующих инфузий у 14 % и 22 % пациентов, участвовавших в исследованиях II и III фаз, соответственно.

При лечении брентуксимабом ведотином может развиться тяжёлая и пролонгированная (≥1 недели) нейтропения, и это может увеличить риск тяжёлых инфекций.

В исследованиях II фазы средняя продолжительность нейтропении 3 или 4 степени тяжести была ограничена (1 неделя), у 2 % пациентов наблюдалась нейтропения 4 степени тяжести, продолжавшаяся ≥7 дней. Менее чем у половины пациентов II фазы нейтропения 3 или 4 степени тяжести была причиной временного развития инфекции, большинство пациентов с ассоциированными инфекциями имели нейтропению 1 или 2 степени тяжести.

У пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, нейтропения 3 степени тяжести была отмечена у 22 % пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином, а нейтропения 4 степени тяжести — у 7 % пациентов этой же группы. Ни одному из пациентов не потребовалось снижение дозы или прерывание лечения.

У пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, серьёзные инфекции были отмечены у 9 % пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином. При этом в данной группе не было случаев бактериемии, сепсиса или септического шока.

Периферическая сенсорная нейропатия приводила к задержке следующей инфузии у 13 % и 16 % пациентов исследований II и III фаз, соответственно. Кроме того, периферическая моторная нейропатия и инфекция верхних дыхательных путей привели к задержке следующей инфузии у 6 % пациентов в исследовании III фазы.

Периферическая сенсорная нейропатия приводила к снижению дозы у 9 % и 22 % пациентов исследований II и III фаз, соответственно. Кроме того, периферическая моторная нейропатия также привела к снижению дозы у 6 % пациентов в исследовании III фазы. 90 % и 68 % пациентов исследований II и III фазы, соответственно, продолжали получать рекомендуемую дозу, равную 1,8 мг/кг.

В исследованиях II фазы среди пациентов с периферической нейропатией средняя продолжительность наблюдения от окончания лечения до проведения последней оценки составила приблизительно 48,9 недель. На момент проведения последней оценки у 83 % из 89 пациентов с периферической нейропатией было отмечено исчезновение или облегчение симптомов периферической нейропатии. Средняя продолжительность периода от начала до разрешения или облегчения симптомов для всех нежелательных реакций составила 16 недель (диапазон 0,3 недели — 106,6 недель). Среди пациентов исследования III фазы, отметивших развитие периферической нейропатии, медиана наблюдения после окончания лечения и до последней оценки состояния составила около 98 недель. Во время последней оценки у 85 % пациентов, отметивших развитие периферической нейропатии в группе брентуксимаба ведотина, наступило исчезновение или улучшение симптомов периферической нейропатии. В целом, медиана времени до разрешения или улучшения периферической нейропатии в группе брентуксимаба ведотина составила 23,4 недели (от 0,1 до 138,3 недель).

У 11 % и 15 % пациентов в исследованиях II и III фазы, соответственно, были зарегистрированы инфузионные реакции. Как в исследованиях фазы, так и в исследованиях фазы нежелательные явления, чаще всего ассоциированные с инфузионными реакциями, были лёгкой или средней степени тяжести (1 или 2 степени). Они включали головную боль, кожную сыпь, боль в спине, рвоту, озноб, тошноту, одышку, кожный зуд и кашель.

Были зарегистрированы случаи развития анафилаксии (раздел «Особые указания»). Симптомы анафилаксии, помимо прочих, могут включать: крапивницу, ангионевротический отёк, гипотензию и бронхоспазм.

Были зарегистрированы случаи развития фебрильной нейтропении (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фебрильная нейтропения 5 степени тяжести наблюдалась у пациента, включенного в I фазу исследования с увеличением дозы, после однократной дозы 3,6 мг/кг брентуксимаба ведотина.

Иммуногенность

В двух исследованиях II фазы у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ определяли антитела к брентуксимабу ведотину каждые три недели, используя для этого чувствительный электрохемилюминесцентный иммуноанализ. Также в исследовании III фазы участвовали пациенты с лимфомой Ходжкина и повышенным риском рецидива или прогрессирования после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Приблизительно у 7 % пациентов, участвовавших в исследованиях II фазы и 6 % пациентов, участвовавших в исследованиях III фазы, было выявлено наличие устойчивых антител к брентуксимабу ведотину (АТА). У 2 пациентов, участвовавших в исследованиях II фазы, и 2 пациентов, участвовавших в исследованиях II фазы, наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к инфузионным, которые стали причиной прекращения лечения.

Появление антител к брентуксимабу ведотину не коррелировало с клинически значимым снижением сывороточных уровней брентуксимаба ведотина, и не приводило к снижению эффективности брентуксимаба ведотина. Появление антител к брентуксимабу ведотину не обязательно приводило к развитию инфузионных реакций. Частота развития инфузионных реакций была выше в группе постоянно АТА- положительных пациентов (30 %), по сравнению с группой временно АТА-положительных пациентов (12 %) и группой пациентов, у которых АТА никогда не определялись (7 %).

Повторное лечение

Повторное лечение брентуксимабом ведотином было назначено 21 пациенту с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и 8 пациентам с рецидивирующей системной АККЛ. Среднее количество курсов было равно 7 (от 2 до 37 курсов).

Типы и степень выраженности нежелательных реакций соответствовали наблюдаемой в комбинированных исследованиях II фазы за исключением периферической моторной нейропатии, частота которой была выше (28 % по сравнению с 9 % в исследованиях II фазы), чаще 1 или 2 степени. Также у пациентов чаще отмечалась артралгия, анемия 2 степени и боль в спине по сравнению с пациентами исследований II фазы.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в том числе не перечисленных в данной инструкции по медицинскому применению.

На страницу препарата АДЦЕТРИС

Предыдущий пункт описания препарата АДЦЕТРИС

Следующий пункт описания препарата АДЦЕТРИС