АЦВЕРИС - Побочное действие
Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальной фазе лечения), тогда как из всех менингококковых инфекций самой распространённой серьёзной нежелательной реакцией является менингококковый сепсис.
Ниже, в Таблице 3, представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе 30 завершённых и одного незавершённого клинических исследований, которые включали 1503 пациентов, принимавших экулизумаб в группах комплемент-опосредованных заболеваний, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР.
Нежелательные реакции при применении экулизумаба указаны, в соответствии с в соответствии с международным словарём нежелательных реакций MedDRA и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости «очень часто» (≥1/10);
«часто» (≥1/100 <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100);
«редко» (≥1/10000, <1/1000), и «очень редко» (<1/10000).
Таблица 3. Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР, принимавших экулизумаб.
| Органы и системы | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
| инфекции и инвазии | Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки полости рта | Менингококковая инфекцияa, сепсис, септический шок, перитонит, грибковые, вирусные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, абсцессc, воспаление подкожной клетчатки, грипп, желудочно-кишечные инфекции, цистит, синусит, инфекции | Аспергиллёзb, артрит бактериальныйb, гонококковые инфекции урогенитального тракта, инфекции, вызываемые Haemophilus influenzae, импетиго, гингивит | |
| доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Миелодиспластический синдром, меланома | |||
| нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, анемия | Тромбоцитопения, лимфопения | Гемолиз*, нарушение свёртывания крови, агглютинация эритроцитов, коагулопатия | |
| нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности | |||
| эндокринные нарушения | Гипертиреоз | |||
| нарушения метаболизма и питания | Снижение аппетита | |||
| психические нарушения | Бессонница | Депрессия, беспокойство, перепады настроения | Необычные сновидения, нарушение сна | |
| нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение, дисгевзия | Парестезия, тремор | Обморок |
| нарушения со стороны органа зрения | Затуманенное зрение | Раздражение конъюнктивы | ||
| нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение) | |||
| нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | |||
| нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия | Злокачественная артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, «приливы», венозные нарушения | Гематома | |
| нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, боль в гортани и глотке | Диспноэ, носовое кровотечение, першение в горле, заложенность носа, ринорея | ||
| желудочно-кишечные нарушения | Диарея, тошнота, рвота, боль в животе | Запор, диспепсия, вздутие живота | Гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в дёснах | |
| нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Желтуха | |||
| нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь, кожный зуд, алопеция | Крапивница, эритема, петехии, гипергидроз, сухость кожи | Дерматит, нарушение пигментации кожи | |
| нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Артралгия, миалгия | Мышечные спазмы, боль в костях, боль в спине, боль в шее, припухлость суставов, боль в конечностях | Тризм | |
| нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, дизурия, гематурия | |||
| нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Спонтанная эрекция | Нарушение менструального цикла | ||
| общие нарушения и реакции в месте введения | Повышение температуры, утомляемость, гриппоподобный синдром | Ощущение дискомфорта в груди, астения, боль в груди, боль в месте введения, озноб | Экстравазация, парестезия в месте введения, ощущение «жара» | |
| лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, снижение гематокрита, снижение гемоглобина | Положительная проба Кумбсаb | ||
| травмы, интоксикации и осложнения процедур | Неспецифические реакции в месте введения |
Описание отдельных нежелательных реакций
Сообщалось о случаях сепсиса, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp.Антитела к экулизумабу определяли у 2 % пациентов с ПНГ и у 3 % пациентов с аГУС и 2 % пациентов с ОНМАР, получавших лечение препаратом. В плацебо-контролируемом исследовании рефрактерной гМГ не наблюдалось антител против препарата. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.
Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.
Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.
ДетиОбобщённый анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.
По данным исследований у детей в возрасте от 2 мес. до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.
Экулизумаб не был исследован на пациентах детского возраста с рефрактерной гМГ или ОНМАР.
Препарат АЦВЕРИС в клинических исследованиях не применялся у детей в возрасте до 18 лет.
Пожилые
В целом никаких различий по безопасности между пожилыми (> 65 лет) и более молодыми пациентами с рефрактерной гМГ не сообщалось.
Пациенты с другими заболеваниями
Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований
Обобщённый анализ данных всех клинических исследований, проведённых с экулизумабом (12 завершённых исследований, 934 пациентов) при заболеваниях, не связанных с ППГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного пациента с идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.
Нежелательные реакции у пациентов, не страдающих ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, были аналогичны наблюдавшимся у пациентов с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР. В этих клинических исследованиях особых нежелательных реакций выявлено не было.
Данные переносимости и безопасности, полученные в рамках клинического исследования III Фазы BCD-148-2/NOCTURN препарата АЦВЕРИСВ ходе клинического исследования хотя бы одно нежелательное явление/серьёзное нежелательное явление, связанное по мнению исследователей с терапией, было зарегистрировано у 2 из 14 (14,29 %) пациентов в группе препарата АЦВЕРИС. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными по мнению исследователей с терапией, были нарушения со стороны крови и лимфатической системы (степени тяжести указаны согласно СТСАЕ v.5.0):
Лимфопения, степень 2Лейкопения, степень 2Нейтропения, степень 2,3Лимфозитоз, степень 2Так же была зарегистрирована:
Головная боль, степень 2.Профиль безопасности препарата АЦВЕРИС был благоприятным и, в целом, соответствовал известным данным о препаратах моноклональных антител к С5 компоненту комплемента.
Формирования связывающих антител к препарату АЦВЕРИС не было выявлено.
На страницу препарата АЦВЕРИС
Предыдущий пункт описания препарата АЦВЕРИС
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата АЦВЕРИС
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.