АЦВЕРИС - Особые указания

Применение препарата АЦВЕРИС должно проводиться под наблюдением врача.

Не вводить препарат внутривенно струйно!

Экулизумаб не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция: механизм действия экулизумаба предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом АЦВЕРИС. Пациентам, которым лечение препаратом АЦВЕРИС было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и B (если доступна). В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. Случаи серьёзных или смертельных менингококковых инфекций были зарегистрированы у пациентов, получавших экулизумаб.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Вакцинация может активировать систему комплемента (см. раздел Иммунизация).

Другие системные инфекции

Механизм действия экулизумаба также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации потенциально серьёзных инфекций на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС, а также их возможных признаках и симптомах.

Пациентам с активными системными инфекциями следует вводить препарат АЦВЕРИС с осторожностью из-за его механизма действия. Экулизумаб блокирует активацию терминального комплемента;

поэтому у пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьёзном инфицировании видами Neisseria (кроме N. meningitidis), включая распространённые гонококковые инфекции.

Лечащий врач также должен сообщить пациенту о способах профилактики гонореи.

Инфузионные реакции

Назначение препарата АЦВЕРИС может вызывать инфузионные реакции, аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности (включая анафилактическую реакцию), хотя в течение 48 часов нарушения иммунной системы у пациентов, получавших экулизумаб, не отличались от нарушений иммунной системы у пациентов с ПНГ и аГУС, рефрактерной гМГ, ОНМАР получавших лечение плацебо;

это также показали и другие исследования, проведённые в отношении экулизумаба. В клинических исследованиях у пациентов, у которых не было ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР. отмечались инфузионные реакции, из-за которых пришлось прервать введение экулизумаба. У всех пациентов с инфузионными реакциями введение препарата АЦВЕРИС необходимо прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Иммуногенность

Низкий титр антител определялся у пациентов как на фоне лечения экулизумабом (3,4 %), так и при получении плацебо (4,8 %). У пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу в 3 случая из 100 (3 %).

В 1 случае из 100 (1 %) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление низкого титра нейтрализующих антител. В плацебо-контролируемом исследовании ни у одного (0/62) из пациентов с рефрактерной гМГ, получавших экулизумаб, не было выявлено антител к препарату после 26-неделыюго активного лечения.

В плацебо-контролируемом исследовании ОНМАР у 2 из 96 (2 %) пациентов, получавших экулизумаб, были обнаружены антитела к лекарственному средству (АЛС) после исходной отметки. Оба пациента имели отрицательный статус нейтрализующих антител.

Образцы с положительным статусом АЛС имели низкий титр и временный характер.

Корреляции между выработкой антител и клиническим ответом или нежелательными явлениями не наблюдалось.

ИммунизацияДо начала терапии препаратом АЦВЕРИС всем пациентам с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом АЦВЕРИС, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и B (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты, которым лечение препаратом АЦВЕРИС, было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с Национальным календарем прививок.

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов сопутствующих состояний, таких как гемолиз (ПНГ), ТМА (аГУС), или обострение МГ (рефрактерная гМГ) или рецидив (ОНМАР).

Следовательно, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата АЦВЕРИС.

Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами

Рефрактерная гМГПри снижении доз или прекращении приёма иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов.

Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства

При снижении дозы или отмене иммуносупрессивной терапии за пациентами должно вестись тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Лабораторный контроль при лечении ПНГУ пациентов с ППГ на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУСУ пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частоты введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГПациенты, для которых терапия препаратом АЦВЕРИС была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом АЦВЕРИС, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае трансфузии) в течение 1 недели или раньше;

концентрация гемоглобина менее 50 г/л или её снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше;

появление стенокардии или нарастание ее тяжести;

нарушения психики;

повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии препаратом АЦВЕРИС рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50 % от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУСПосле отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребёнок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьёзных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Ещё два случая тяжёлых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе – вне утверждённого режима дозирования. Серьёзные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьёзные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек;

заболевания, требующие госпитализации;

и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение препаратом АЦВЕРИС, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжёлых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжёлых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата АЦВЕРИС являются: (1) любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и больше, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом АЦВЕРИС;

увеличение концентрации креатинина в сыворотке на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом АЦВЕРИС;

или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом АЦВЕРИС;

или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжёлых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС, рекомендуется возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию лёгких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения рефрактерной гМГ:

Использование экулизумаба при лечение рефрактерной гМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших приём препарата АЦВЕРИС, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения ОНМАРПриём экулизумаба при лечении ОНМАР изучался только в условиях длительного применения препарата, а эффект отмены экулизумаба не был описан. Пациенты, прервавшие приём препарата АЦВЕРИС, должны подвергаться тщательному мониторингу на наличие признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат не подлежит хранению и должен быть утилизирован, согласно местным требованиям.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата АЦВЕРИС.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (четырёх флаконах), то есть по сути не содержит натрия.

На страницу препарата АЦВЕРИС

Предыдущий пункт описания препарата АЦВЕРИС

Следующий пункт описания препарата АЦВЕРИС