АЦВЕРИС - Фармакокинетика

Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Выведение

Специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба не проводилось. Из-за большой молекулярной массы (148 кДа) экулизумаб не экскретируется в неизменном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0,31 ± 0,12 мл/час/кг, средний объём распределения — 110,3 ± 17,9 мл/кг, а средний период полувыведения — 11,3 ± 3,4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крове ≥35 мкг/мл у большинства пациентов отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.

Фармакокинетические показатели соответствуют показателям, наблюдаемым в популяциях ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Фармакодинамическая активность, измеряемая свободными концентрациями С5 <0,5 мкг/мл, коррелирует с практически полной блокировкой активности терминального компонента системы комплемента у пациентов с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Специальные исследования для оценки фармакокинетики экулизумаба у особых групп пациентов с ПНГ или рефрактерной гМГ, исходя из пола, расы и возраста (гериатрического), или наличия почечной и печёночной недостаточности не проводились.

Популяционный ФК анализ данных, собранных в ходе исследований у пациентов с ПНГ, аГУС, гМГ и ОНМАР, показал, что пол, раса, возраст (пожилые пациенты) или наличие почечной или печёночной недостаточности не влияют на ФК экулизумаба.

В рамках международного многоцентрового рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования III фазы BCD-148-2/NOCTURN фармакокинетика препарата АЦВЕРИС была оценена на основании концентрации свободного экулизумаба (анти-С5 свободный) и связанного экулизумаба (анти-С5 связанный). Общая концентрация экулизумаба (анти-С5 общий) в крови пациента определялась как сумма свободного анти-С5 и связанного анти-С5.Между группами АЦВЕРИС и Солирис не было выявлено статистически значимых различий ни по одному из фармакокинетических показателей, рассчитанных на основании концентрации общего анти-С5, свободного анти-С5 и связанного анти-С5 (р>0,05, критерий Манна-Уитни).

Фармакокинетические показатели экулизумаба (анти-С5 общий) в группах АЦВЕРИС и Солирис

1 критерий Манна-Уитни;N: число пациентов в популяции по группам терапии и в целом по исследованию; n: число наблюдений.

На страницу препарата АЦВЕРИС

Предыдущий пункт описания препарата АЦВЕРИС

Следующий пункт описания препарата АЦВЕРИС