АЦЕЛЛБИЯ - Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской

лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии

или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин,

винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CLI), специфический клиренс (CL2)

(вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объём распределения в

плазме (VI) составляют 0,14 л/день,

0,59 л/день и 2,7 л, соответственно. Медиана терминального периода полувыведения (T½) составляет 22 дня. Исходный уровень CD 19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD 19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD 19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя VI зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1 % и 19,0%, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

Средняя максимальная концентрация (Cmax) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 486 мкг/мл, а после восьмой — 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD 19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии. По данным собственного сравнительного изучения фармакокинетики ритуксимаба у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, показатель площади под кривой «концентрация–время» в группе препарата Ацеллбия составил 16170,57 (мкг/мл)хч, при использовании препарата Мабтера — 17608,42 (мкг/мл)хч, клиренс ритуксимаба — 43,87 мл/(чхкг) и 43,17 мл/(чхкг) соответственно. Максимальная концентрация Cmax препарата Ацеллбия равнялась 172,19 мкг/мл, а время её достижения Тmах — 31,17 ч, в группе препарата Мабтера аналогичные показатели составили 190,68 мкг/мл и 37,47 часов соответственно. Период полувыведения (T½) составил в группе препарата Ацеллбия 49,60 ч, в группе препарата Мабтера 48,95 ч. Отношение средних геометрических AUC0-168 препарата Ацеллбия и препарата Мабтера составило 80,13 — 118,18 %, отношение средних геометрических Cmax препарата Ацеллбия и препарата Мабтера — 81,82 -115,82 %, что свидетельствует об эквивалентности фармакокинетических свойств препаратов Ацеллбия и Мабтера при внутривенном введении пациентам.

Хронический лимфолейкоз

Средняя максимальная концентрация (Cmax) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол: объём распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печёночной недостаточностью отсутствуют.

На страницу препарата АЦЕЛЛБИЯ

Предыдущий пункт описания препарата АЦЕЛЛБИЯ

Следующий пункт описания препарата АЦЕЛЛБИЯ