АБИРАТЕРОН САН - Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печёночной недостаточностью.

Абсорбция

При пероральном применении натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Применение абиратерона с пищей, по сравнению с приёмом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (Cmax), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, следствием применения абиратерона с пищей может быть разнообразное системное воздействие. В связи с этим абиратерон нельзя принимать с пищей.

Распределение

Связь с белками плазмы меченого 14C-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объём распределения равен приблизительно 5630 л, что свидетельствует об активном распределении в периферических тканях.

Метаболизм

При пероральном применении абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Большая часть циркулирующего 14C-абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43 % общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. После перорального приёма меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменённый абиратерона ацетат и абиратерон(приблизительно 55 % и 22 % введённой дозы соответственно).

Особые группы пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и на 260 % у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Для пациентов, имеющих лёгкую степень печёночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя назначать пациентам с умеренной или тяжёлой степенью печёночной недостаточности. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приёма внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Абиратерон нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжёлой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.

Влияние на интервал Q–T

Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал Q–T/QTc.

На страницу препарата АБИРАТЕРОН САН

Предыдущий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН САН

Следующий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН САН