АБИРАТЕРОН АФ - Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Абсорбция

При пероральном применении препарата Абиратерон АФ натощак время достижения максимальной концентрации (Сmах) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 ч.

Приём препарата Абиратерон АФ с пищей, по сравнению с приёмом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению Сmах абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, приём абиратерона с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей.

Распределение

Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 5 630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.

Метаболизм

При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Большая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43 % общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения (T½) абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приёме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1000 мг приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменённый абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22 % введенной дозы соответственно).

Особые группы пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев.

Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1000 мг увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и на 260 % у пациентов со средней степенью печёночной недостаточности. T½ абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов со средней степенью печёночной недостаточности. Для пациентов, имеющих лёгкую степень печёночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат Абиратерон АФ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени.

Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приёма внутрь в дозе 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось.

Абиратерон АФ нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжёлой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Абиратерон АФ у таких пациентов отсутствуют.

Влияние на интервал Q–T

Установлено, что препарат не оказывает значимое влияние на интервал Q–T/QTc.

На страницу препарата АБИРАТЕРОН АФ

Предыдущий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН АФ

Следующий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН АФ