АБИРАТЕРОН-ТЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Абсорбция

При пероральном применении препарата натощак время достижения максимальной концентрации (Cmax) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Приём абиратерона с пищей по сравнению с приёмом препарата натощак приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению Cmax абиратерона в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, приём абиратерона с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей.

Распределение

Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.

Метаболизм

При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который, в свою очередь, подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Большая часть циркулирующего 14C-абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из 2 основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43 % общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приёме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1000 мг приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % — через почки. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменённый абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22 % введенной дозы соответственно).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1000 мг увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и на 260 % — у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и приблизительно до 19 ч — у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. Для пациентов, имеющих лёгкую степень печёночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя назначать пациентам с умеренной или тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс B или C по классификации Чайлд-Пью). Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приёма внутрь в дозе 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Абиратерон нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.

Влияние на интервал QT

Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал QT/QTc.

На страницу препарата АБИРАТЕРОН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН-ТЛ

Следующий пункт описания препарата АБИРАТЕРОН-ТЛ