АБИЛИФАЙ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Активность препарата Абилифай главным образом обусловлена наличием исходного вещества — арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приёме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии — пропорциональны дозе. Не отмечено суточных- колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит арипипразола в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приёма внутрь препарата Абилифай, при этом максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3–5 часов. Абсолютная;

биодоступность таблеток препарата Абилифай составляет 87 %. Приём пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причём кажущийся объём распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой, «концентрация лекарственного средства — время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола в плазме.

Среднее время полувыведения арипипразола составляют около 75 часов у пациентов с высокой скоростью метаболизма при посредстве изофермента CYP2D6 и около 146 часов у пациентов с низкой скоростью метаболизма при участии данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счёт выведения печенью.

После однократного приёма внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизменённого арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети 13–17 лет

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у детей 13–17 лет не отличаются от таковых у взрослых, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.

Пол

Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.

Раса

Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.

Курение

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приёма арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс C по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

На страницу препарата АБИЛИФАЙ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АБИЛИФАЙ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АБИЛИФАЙ (ТАБЛЕТКИ)