АБИЛИФАЙ (РАСТВОР) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на Фармакокинетику препарата Абилифай

Арипипразол проявляет антагонизм к α1-адренорецепторам, в связи с этим можно ожидать, что он будет усиливать действие антигипертензивных средств при одновременном применении.

Арипипразол воздействует преимущественно на ЦНС, в связи с этим во избежание избыточного седативного действия и подавления функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем следует проявлять особую осторожность при одновременном применении других препаратов, влияющих на ЦНС. При комбинированной, терапии парентеральными арипипразолом и бензодиазепинами (лоразепам) возрастает риск повышения седативного эффекта и развития ортостатической гипотензии.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и препаратов, способных удлинять интервал Q–T или нарушать электролитный баланс.

Блокатор H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость абсорбции арипипразола, однако клиническая значимость данного эффекта не выяснена.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не изофермента CYP1А. В связи с этим коррекции дозы для курящих пациентов не требуется.

В исследованиях у здоровых людей мощный ингибитор изофермента CYP2D6 хинидин увеличивал AUC арипипразола на 107 %, тогда как значение Cмакс не менялось. Значения AUС и Cмакс дегидроарипипразола (активный метаболит) снижались на 32 % и 47 %, соответственно. В связи с этим доза препарата Абилифай при применении с хинидином должна быть снижена примерно наполовину. Ожидается, что подобный эффект могут оказывать также мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 флуоксетин и пароксетин.

В исследованиях у здоровых людей мощный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол увеличивал значения AUC и Cмакс арипипразола на 63 % и 37 %, соответственно. Значения AUC и Смакс дегидроарипипразола (активный метаболит) повышались на 77 % и 47 %, соответственно. У пациентов с низкой активностью метаболизма посредством изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипипразола, в плазме по сравнению с пациентами, у которых метаболизм посредством CYP2D6 проходит более активно. Применение кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и препарата Абилифай оправданно только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск от её применения. Доза препарата Абилифай при применении с кетоконазолом должна быть снижена примерно наполовину. Ожидается, что подобный эффект могут оказывать также другие мощные ингибиторы изофермента препарата Абилифай, например, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, в связи с чем следует проводить необходимую коррекцию дозы препарата Абилифай. После прекращения терапии ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 дозу препарата Абилифай повышают.

При одновременном применении препарата Абилифай и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например, дилтиазема и эсциталопрама) и CYP2D6 можно ожидать небольшого повышения концентраций арипипразола в плазме крови.

Применение арипипразола (30 мг) вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, сопровождалось снижением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразола, соответственно, и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола, соответственно. Дозу препарата Абилифай в таких случаях следует увеличить в два раза. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов изоферментов CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин, препараты зверобоя продырявленного), поэтому следует провести коррекцию дозы препарата Абилифай. После прекращения терапии мощными индукторами CYP3A4 дозу препарата Абилифай снижают. Одновременное применение препаратов лития или вальпроевой кислоты и арипипразола не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.

Влияние препарата Абилифай на Фармакокинетику других препаратов

При одновременном применении раствора арипипразола для инъекций и лоразепама для инъекций фармакокинетика лоразепама не меняется. Однако, при однократном внутримышечном введении арипипразола в дозе 15 мг здоровым добровольцам одновременно с внутримышечным введением лоразепама в дозе 2 мг частота случаев ортостатической гипотензии была выше, чем при введении одного лоразепама.

В клинических исследованиях было показано, что арипипразол в дозах 10–30 мг не оказывал значительного влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), 2C9 (варфарин), 2C19 (омепразол) и ЗA4 (декстрометорфан). Кроме этого, арипипразол и дегидро-арипипразол в условиях ин витро не изменяют функции изофермента CYP1A2, поэтому маловероятно, что арипипразол может иметь клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизм которых опосредован данным изоферментом.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не выявлено клинически значимых изменений концентраций этих препаратов в крови.

На страницу препарата АБИЛИФАЙ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АБИЛИФАЙ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АБИЛИФАЙ (РАСТВОР)