АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА - Фармакокинетика

При приёме внутрь натощак не было выявлено значимых различии в степени всасывания (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmax)) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приёмом препарата Абакавир/Ламивудин-Тева натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Всасывание. Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при приёме внутрь составляет 83 % и 80–85 % соответственно. Среднее время достижения Сmax (Тmax) в сыворотке составляет около 1,5 ч и 1 ч для абакавира и ламивудина соответственно. После однократного приёма внутрь абакавира в дозе 600 мг средняя Сmax в плазме крови составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC∞ — 11,95 мкг × ч/мл. После многократного приёма внутрь ламивудина в дозе 300 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней средняя максимальная равновесная концентрация составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC — 8,87 мкг × ч/мл.

Распределение. Исследования показали, что при внутривенном (в/в) введении средний кажущийся объём распределения абакавира и ламивудина составляет 0,8 и 1,3 л/кг соответственно. В исследованиях in vitro показано, что в терапевтических концентрациях абакавир плохо или умеренно (около 49 %) связывается с белками плазмы человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при применении в терапевтических дозах и плохо связывается с белками плазмы (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счёт вытеснения из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость (СМЖ). Исследования показали, что AUC для СМЖ составляет от 30 % до 44 % от AUC для плазмы крови. При приёме внутрь препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки Сmax абакавира в СМЖ в 9 раз превышает IC50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее соотношение концентрации ламивудина в СМЖ и плазме крови спустя 2 ч и 4 ч после приёма внутрь препарата составляет примерно 12 %. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС и клиническое значение этого свойства не известны.

После многократного приёма внутрь абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки не наблюдается значительного накопления абакавира.

Метаболизм. Абакавир метаболизируется главным образом в печени. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"- карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5"-глюкуронида, составляющего около 66 % от общей введённой дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение. Средний период полувыведения (T½) абакавира составляет приблизительно 1,5 ч.

T½ ламивудина составляет 5–7 ч. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый органической катионной транспортной системой.

Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в неизменённом виде и в виде метаболитов. Менее 2 % принятой дозы препарата выводится почками в неизменённом виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5–6 баллов но шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а T½ — в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени может потребоваться уменьшение суточной дозы абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не проводилось. Предполагается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме крови является вариабельной и в большинстве случаев повышенной. В связи с этим применение препарата Абакавир/Ламивудин-Тева противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не происходит.

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Примерно 2 % абакавира выводится в неизменённом виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация (AUC) ламивудина в плазме возрастает за счёт снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин следует применять монопрепарат ламивудина.

На страницу препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА