АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА - Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) являются субстратом и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Ламивудин усиливает действие зидовудина, подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. В условиях in vitro абакавир проявляет синергизм в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином. Показано, что действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, залцитабином, ставудином и ламивудином.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне MI84V значительно снижается восприимчивость к ламивудину и уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro показано, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата при возникновении резистентности к действию ламивудина. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено. Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были отобраны в условиях in vitro. Они характеризуются особыми генотипическими изменениями в кодонах, близких к ОТ (кодоны M184V, K.65R, L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo формируется относительно медленно, необходимо возникновение множественных мутаций для достижения 8-кратного, по сравнению с «диким» вирусом, увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50 % штаммов (IC50), которое может иметь клиническое значение. Резистентные к абакавиру изоляты также могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Развитие перекрёстной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например, ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, маловероятно. Было отмечено снижение восприимчивости к абакавиру клинических изолятов, полученных у пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые ранее принимали другие нуклеозидные ингибиторы и у которых была выявлена резистентность к препаратам данного класса. Наличие восприимчивости к абакавиру клинических изолятов с тремя или более мутациями, связанными с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, маловероятно. Перекрёстная резистентность, обусловленная M184V ОТ, ограничивается нуклеозидными ингибиторами. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентного ВИЧ-1, несущего только М184V мутацию.

На страницу препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР ЛАМИВУДИН-ТЕВА