АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН - Особые указания

В данном разделе содержатся указания, касающиеся абакавира и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к фиксированной комбинации доз абакавира и ламивудина.

Гиперчувствительность к абакавиру

Применение абакавира связано с риском развития реакции гиперчувствительности, характеризующейся появлением повышения температуры тела и/или сыпи другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. Реакции гиперчувствительности могут угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначают соответствующее лечение, могут привести к смертельному исходу.

Риск развития реакции гиперчувствительности при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатам теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако реакция гиперчувствительности на абакавир с меньшей частотой были отмечены у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил:

Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-В*5701 до начала терапии препаратом Абакавир + Ламивудин и также до возобновления терапии препаратом Абакавир + Ламивудин у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Не рекомендовано применение препарата аллеля HLA-B*5701 у пациентов с аллелем HLA-В*5701 или у пациентов, у которых была заподозрена реакция гиперчувствительности во время проявления любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, независимо от статуса в отношении HLA-В*5701.Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению. Пациентам следует напомнить, что они должны всегда иметь при себе Предупреждающую карточку, прилагающуюся к препарату.

У всех пациентов, получающих терапию препаратом Абакавир + Ламивудин, клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия клинического решения.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапия препаратом Абакавир + Ламивудин должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Абакавир + Ламивудин после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к угрожающей жизни реакции.

Пациентов, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир + Ламивудин лечащему врачу во избежание возобновления приёма абакавира.

Возобновление применение препаратов, содержащих абакавир после подозреваемой реакции гиперчувствительности на абакавир, может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Абакавир + Ламивудин или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Если реакция гиперчувствительности исключена, возможно возобновление терапии препаратом Абакавир + Ламивудин. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличным от симптомов реакции гиперчувствительности, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции гиперчувствительности при возобновлении терапии препаратом Абакавир + Ламивудин или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, и о том, что возобновление терапии препаратом Абакавир + Ламивудин или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина реакций гиперчувствительности на абакавир

Реакции гиперчувствительности на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции — 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.

Практически все реакции гиперчувствительности на абакавир включают повышение температуры тела и/или сыпь, как часть синдрома. Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление реакции гиперчувствительности на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике реакции гиперчувствительности как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. раздел «Побочное действие»). При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени

При использовании антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе абакавира и ламивудина), принимаемых как по отдельности, так и в комбинации, было отмечено развитие лактоацидоза, гепатомегалии и тяжёлой жировой дистрофии печени, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные явления отмечались главным образом у женщин.

Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, стремительное необъяснимое снижение массы тела, симптомы поражения органов дыхания (одышка, учащённое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Абакавир + Ламивудин, в особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая определённые лекарственные препараты и алкоголь).

Пациенты с сочетанным гепатитом C, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требует тщательного наблюдения. Приём препарата следует прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения активности аминотрансфераз) в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, увеличение количества жира на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желёз, повышение концентрации глюкозы и липидов в сыворотке крови, как по отдельности, так и совместно.

Липодистрофия может развиваться при приёме любых препаратов из класса ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приёме разных препаратов указанных классов неодинаков. Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, например, стадия ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль в развитии данного осложнения. Отдалённые последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов и глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (APT), проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, и синдром Гийена-Барре) также могут проявиться на фоне восстановления иммунной системы. Однако, время появления является более изменчивым и может произойти через несколько месяцев после начала лечения и иметь атипичное течение.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир + Ламивудин или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе препаратом Абакавир + Ламивудин, не препятствует риску передаче ВИЧ при половых контактах или контакте с инфицированной кровью. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приёма абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряжённого с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Панкреатит

Были зафиксированы случаи панкреатита. Причинно-следственная связь с применением абакавира не определена.

Заболевание почек

Препарат Абакавир + Ламивудин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Заболевания печени

Абакавир + Ламивудин противопоказан пациентам с нарушение функции печени ( данная лекарственная форма) класс A, B и C по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом B или C

Клинические исследования и постмаркетинговые данные об использовании ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приёма ламивудина. Прекращение приёма ламивудина может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В при отмене препарата Абакавир + Ламивудин следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять маркёры репликации вируса гепатита B.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьёзных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C также необходимо смотреть соответствующую информацию для этих лекарственных препаратов.

В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фофсорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведёт к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у ко-инфицированных гепатитом C ВИЧ-инфицированных пациентов, получивших терапию пэгилированным интерфероном и рибавирином. Следует проявлять осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo продемонстрировали различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или поле рождения аналоги нуклеозидов.

Основными проявлениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболическая расстройства (гиперлактатемией, гиперлипаземия). Эти события часто являются временными.

Были зарегистрированы более поздние неврологические нарушения (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов.

Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и /или при долгосрочном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии.

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они стали испытывать боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения в движении.

Риск вирусологической неудачи

Тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) была зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и устойчивости на ранней стадии, при сочетании абакавира и ламивудина с тенофовира дизопроксилфумаратом при приёме один раз в день. Абакавир+Ламивудин противопоказано принимать с другими лекарственными продуктами, содержащими ламивудин или лекарственные продукты, содержащие эмтрицитабином.

Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендована.

На страницу препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН