АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приёмом комбинированного препарата натощак или вместе с пищей. Это свидетельствует о том, что препарат Абакавир + Ламивудин можно принимать независимо от приёма пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приёма. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приёме составляет 83 % и 80–85 %, соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приёма 600 мг абакавира среднее значение пика концентрации в плазме крови (Cmax) составляет 4,26 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUCX) в среднем — 11,95 мкг × ч/мл. После многократного перорального приёма ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная Cmax составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC — 8,87 мкг × ч/мл.

Распределение

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (около 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счёт вытеснения из связи с белками плазмы крови. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUC для плазмы крови. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приёме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает концентрацию абакавира, при которой связывание уменьшается на 50 % (IC50), которая составляет 0,08 м кг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приёма препарата составляет примерно 0,12. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени, в неизменённом виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5"-глюкуронида, составляющего около 66 % от обшей введённой дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приёма абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно с мочой. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизменённом виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир быстро и хорошо всасывается в форме таблеток при приёме внутрь у детей. Фармакокинетические исследования у детей показали, что приём препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC24 приёму такой же дозы препарата, разделённому на 2 раза в сутки.

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58–66 %) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. В исследованиях фармакокинетики у детей было продемонстрировано, что при приёме препарата 1 раз в сутки AUC24 эквивалентна таковой при приёме препарата 2 раза в сутки при одинаковой суточной дозе.

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (Класс A по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения — в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени (Класс A по шкале Чайлд-Пью) необходимо уменьшить суточную дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени (Класс B и C по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. Предполагается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет характеризоваться значительной вариабельностью и будет существенно повышенной. В связи с этим, применение препарата Абакавир + Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени (Класс B и C по шкале Чайлд-Пью).

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени (Класс B и C по шкале Чайлд-Пью), свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2 % абакавира выводится в неизменённом виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушенной функцией почек концентрация (AUC) ламивудина в плазме возрастает за счёт снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

На страницу препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР + ЛАМИВУДИН (ТАБЛЕТКИ)