АБАКАВИР - КИРОВСКАЯ ФФ - Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приёме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (Tmax) при приёме абакавира внутрь в виде раствора для приёма внутрь — примерно 1 ч.

Нет различий в величине площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для абакавира в форме таблеток и для раствора для приёма внутрь. Приём пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Cmax, но не влияет на AUC, поэтому абакавир можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость;

соотношение его AUC в спинномозговой жидкости к AUC в плазме составляло 30–44 %. В исследовании фармакокинетики фазы 1 было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут. его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. его концентрация в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5–1 ч после приёма до 0,74 мкг/мл спустя 3-4 ч. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приёма препарата 600 мг 2 раза/сут., не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз. В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических концентрациях абакавир незначительно или умеренно (около 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Менее 2 % принятой дозы препа¬рата выделяется почками в неизменённом виде. В организме человека абакавир метаболи¬зируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введённой дозы препарата. Эти метаболиты выводятся почками.

Выведение

Средний период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. После многократного приёма абакавира внутрь в дозе 300 мг два раза в сутки не наблюдается значимая кумуляция препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введённой дозы абакавира выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменённом виде, оставшееся количество выводится через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается в форме раствора для приёма внутрь и в форме таблеток при приёме внутрь у детей. У детей, получающих абакавир в форме раствора для приёма внутрь, в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых.

Фармакокинетические исследования у детей показали, что приём препарата 1 раз/сут эквивалентен по показателям AUC0–24 приёму такой же общей суточной дозы препарата, разделённой на 2 раза/сут., для существующих лекарственных форм.

Отсутствуют достаточные данные по безопасности для рекомендации применения абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорождённых младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизменённом виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC абакавира в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. Нарушение функции печени не влияет на значения AUC метаболитов абакавира, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Для достижения экспозиции, соответствующей терапевтическому диапазону при применении препарата пациентами без заболеваний печени, пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени следует принимать абакавир в дозе 200 мг два раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не изучалась, поэтому применение абакавира у этих групп пациентов не рекомендуется.

На страницу препарата АБАКАВИР - КИРОВСКАЯ ФФ

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР - КИРОВСКАЯ ФФ

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР - КИРОВСКАЯ ФФ