АБАКАВИР (ТАБЛЕТКИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-004136

Торговое наименование

Абакавир

Международное непатентованное наименование

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: абакавира сульфат 351 мг, что соответствует содержанию абакавира 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 414,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 24 мг, магния стеарат 8 мг, кремния диоксид коллоидный 2,4 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): 14 мг (гипромеллоза 59 %, титана диоксид 25,86 %, триацетин 8 %, краситель железа оксид жёлтый 6,14 %, полисорбат 80 1 %).

Описание

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с риской с обеих сторон. Ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF06

Фармакодинамика

Механизм действия

Абакавир — нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5"-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), невирапином или ингибитором протеазы (ИП ВИЧ) ампренавиром.

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) — M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50 % ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрёстная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией — M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

По данным исследования у 20 ВИЧ — инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (T½) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке — 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приёме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приёме абакавира 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрёстным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки но сравнению с приёмом абакавира 300 мг 2 раза в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24, ss) на 32 %. максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cax 24, ss) на 99 %), что свидетельствует о возможности такого режима приёма препарата ВИЧ-инфицированными пациентами. Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приёма суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приёме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) при приёме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 часа, а в виде раствора для приёма внутрь — примерно 1 час. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приёма внутрь. При приёме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, a AUC в течение 12-часового интервала между приёмами доз — в среднем 6,02 мкг × ч/мл. После однократного приёма таблеток абакавира в дозе 600 мг Cmax составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC∞ — в среднем 11,95 мкг × ч/мл.

Приём пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Cmax, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без неё.

Приём измельчённой таблетки с небольшим количеством полутвёрдой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ — инфицированных пациентов показали, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30–44 %. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приёма абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5–1 ч после приёма до 0,74 мкг/мл при её измерении через 3–4 ч после приёма абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приёма препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путём их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в неизменённом виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"- карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5"- глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный приём абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не при водит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введённой дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается в форме раствора для приёма внутрь и в форме таблеток при приёме внутрь у детей. Экспозиция абакавира в плазме крови была одинакова для обеих форм выпуска при одинаковой дозировке. У детей, получающих абакавир в форме раствора для приёма внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых. У детей, получающих абакавир в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме была выше, чем у детей, получающих абакавир в форме раствора для приёма внутрь, в связи приёмом более высоких доз в мг/кг при приёме таблеток. Фармакокинетические исследования у детей показали, что приём препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0–24 приёму такой же дозы препарата, разделённому на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм абакавира (раствор для приёма внутрь и таблетки, покрытые плёночной оболочкой).

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорождённых младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизменённом виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени лёгкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира не рекомендуется у этих групп пациентов.

Показания к применению

Лечение ВИЧ — инфекция у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

Дети с массой тела менее 14 кг, так как опыт применения препарата Абакавир в этой возрастной группе ограничен;

Печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

Печёночная недостаточность лёгкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца;

Наличие факторов риска поражения печени;

Беременность и период грудного вскармливания;

Дети с массой тела менее 14 кг (связано с опасностью подавиться при глотании таблетки);Возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение абакавира во время беременности и после родов оценивали по данным Реестра применения антиретровирусных препаратов во время беременности более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врождённых пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата Абакавир во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорождённых и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорождённых, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приёмом НИОТ матерями во время беременности и родов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвёрдой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма — раствор для приёма внутрь.

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир — 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела от 14 до 25 кг

Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир — ½ таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки;

дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир — ½ таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1 ½ таблетки 1 раз в сутки;

для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата Абакавир в виде раствора для приёма внутрь.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Данные по применению абакавир в этой возрастной группе очень ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы абакавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза абакавира для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз абакавира у больных с нарушениями функции печени лёгкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приёма внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени противопоказано.

Побочное действие

Природа других нежелательных реакций, отличных от реакции гиперчувствительности (РГЧ), но наблюдаемых у пациентов, принимающих абакавир до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения препарата Абакавир или широкого спектра других препаратов, одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекций, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Многие из приведенных ниже нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата Абакавир (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), обычно наблюдаются при развитии РГЧ к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развитии РГЧ. Если препарат Абакавир был отменён в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом Абакавир, то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить приём лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: потеря аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Абакавир наблюдается нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получающих препарат.

Дети

Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей, были получены в исследовании ARROW (COL 105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших абакавир 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этой нежелательной реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение молочных желёз и дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»).

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

РГЧ к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований при или пострегистрационном наблюдении.

Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены жирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулёзная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулёзная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, утомляемость, недомогание, отёки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Возобновление приёма препарата Абакавир после РГЧ на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Абакавир после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приёма препарата Абакавир пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (то есть у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром). Подробную информацию о клиническом ведении случаев подозреваемой РГЧ на абакавир смотрите в разделе «Особые указания».

Передозировка

Симптомы:

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при приёме препарата Абакавир в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение:

В случае передозировки препаратом Абакавир за пациентами устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими лекарственными средствами, опосредованное цитохромом P450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3A4 цитохрома P450. В исследованиях in vitro показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печёночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома P450, маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином, ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал, и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкоронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.

Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41 %. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает Cmax абакавира в сыворотке крови на 35 %, увеличивает Tmax в сыворотке крови на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. Также установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22 %. В большинстве случаев эти изменения расцениваются как клинически незначимые, однако в определённых ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например, изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.

Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается возможное внутриклеточное взаимодействие между этими препаратами, которое потенциально ведёт к снижению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и, как следствие, снижению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с гепатитом C с сочетанной ВИЧ-инфекцией, получающих терапию ПЭГ-интерфероном с рибавирином. Литературные клинические данные о взаимодействии между абакавиром и рибавирином противоречивы. Некоторые данные свидетельствуют о том, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавир-содержащую антиретровирусную терапию, имеют риск сниженного ответа на терапию ПЭГ-интерфероном и рибавирином. Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме данных препаратов.

О приёме других препаратов одновременно с препаратом, содержащим абакавир, необходимо сообщить лечащему врачу.

Особые указания

Гиперчувствительность

Применение препарата Абакавир связано с риском развития РГЧ, характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ может угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, может привести к легальному исходу. Риск развития РГЧ при применении препарата Абакавир значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако РГЧ на абакавир были отмечены с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил.

Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии препаратом Абакавир и также до возобновления терапии препаратом Абакавир у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Не рекомендовано применение препарата Абакавир у пациентов с аллелем HLA-B*5701 или у пациентов, у которых была заподозрена РГЧ во время применении любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир (например, препаратов Зиаген, Кивекса, Тризивир) независимо от статуса в отношении HLA-B*5701.

Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата Абакавир. Также пациентам следует напомнить о том, что необходимо постоянно иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.

У всех пациентов, получающих терапию препаратом Абакавир, клинический диагноз подозреваемой РГЧ должен оставаться основой для принятия клинического решения.

При подозрении на РГЧ терапия препаратом Абакавир должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-В*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Абакавир после возникновения РГЧ может привести к угрожающей жизни реакции.

Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир лечащему врачу во избежание возобновления приёма абакавира.

Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ на абакавир может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701.

Если РГЧ не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Абакавир или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир (например, Зиаген, Кивекса, Тризивир).

Если РГЧ исключена, возможно возобновление терапии препаратом Абакавир. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира но причинам, отличным от симптомов РГЧ, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов мосле возобновления терапии абакавиром (см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития РГЧ при возобновлении терапии препаратом Абакавир или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (например, препаратами Зиаген, Кивекса, Тризивир), и о том, что возобновление терапии препаратом Абакавир или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (например, препаратами Зиаген, Кивекса, Тризивир), должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина РГЧ на абакавир

РГЧ на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции — 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.

Практически все реакции РГЧ на абакавир включают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.

Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление РГЧ на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. разделы «Побочное действие», «Описание отдельных нежелательных реакций»). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Абакавир.

Если при появлении симптомов, связанных с РГЧ, лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Применение препарата Абакавир требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя). Пациенты с сочетанным гепатитом C, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир необходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации но использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желёз, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию;

например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдалённые последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит

Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

Терапия, содержащая три НИОТ

У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.

Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовиром, дизопроксил фумаратом и ламивудином.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Абакавир не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Абакавир противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Сопутствующий гепатит B или C

Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжёлых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек

Препарат Абакавир не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Абакавир, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путём или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего приёма абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщённого анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке.

Предупредительная карточка для пациента

Внимание!

Абакавир таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг

Всегда носите с собой эту карточку

Поскольку препарат Абакавир содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (серьёзная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приёма препарата Абакавир, в случае если:

у Вас появилась кожная сыпь ИЛИу Вас появился один или более симптомов, но крайней мере, из ДВУХ из перечисленных ниже групп: лихорадка;

одышка, боли в горле или кашель;

тошнота или рвота или диарея или боль в животе;

повышенная утомляемость или болевые ощущения или общее недомогание.

Если Вы прекратили приём препарата Абакавир в результате реакции гиперчувствительности. БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Абакавир или любой другой препарат, содержащий абакавир (Зиаген, Тризивир, Кивекса), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или 60 таблеток в банку полимерную, укупоренную крышкой, для лекарственных средств. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся. 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АБАКАВИР (ТАБЛЕТКИ)