АБАКАВИР (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма препарата внутрь абакавир быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых абсолютная биодоступность абакавира после приёма внутрь составляет 83 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при приёме абакавира внутрь в виде раствора для приёма внутрь — примерно 1 ч.

Нет различий в величине площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для таблеток и для раствора для приёма внутрь. Приём пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmax, но не влияет на AUC, поэтому абакавир можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость;

соотношение его AUC в спинномозговой жидкости к AUC в плазме составляло 30–44 %.

В исследовании фармакокинетики фазы I было установлено, что через 1,5 часа после приёма абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл.

При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут его концентрация в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5–1 ч после приёма до 0,74 мкг/мл спустя 3–4 ч.

Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приёма препарата 600 мг 2 раза/сут, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (около 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Менее 2 % принятой дозы препарата выделяется почками в неизменённом виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты выводятся почками.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) абакавира составляет примерно 1,5 ч. Длительный приём абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза/сут не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введённой дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменённом виде, а оставшееся количество — через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается в форме раствора для приёма внутрь и в форме таблеток при приёме внутрь у детей. У детей, получающих абакавир в форме раствора для приёма внутрь, в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых.

Фармакокинетические исследования у детей показали, что приём препарата 1 раз/сут эквивалентен по показателям AUC0–24 приёму такой же дозы препарата, разделённому на 2 раза/сут, для существующих лекарственных форм.

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорождённых младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизменённом виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности примерно такая же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается. Пациенты с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза/сут.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

На страницу препарата АБАКАВИР (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР (РАСТВОР)