АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку препарат содержит абакавир. ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром, ламивудином и зидовудином.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой;

совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами УДФ-ГТ;

совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ);

одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира, ламивудина и зидовудина с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты по областям применения

Взаимодействие

Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм)

Рекомендации относительно совместного применения
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Диданозин + абакавирВзаимодействие не изучено.Не требуется коррекция дозы.
Диданозин + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Диданозин + зидовудинВзаимодействие не изучено.
Ставудин + абакавирВзаимодействие не изучено.Совместное применение не рекомендуется.
Ставудин + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Ставудин + зидовудинIn vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Атоваквон + абакавирВзаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.
Атоваквон + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Атоваквон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки)Зидовудин: AUC ↑33 % Атоваквон: AUC ↔
Кларитромицин + абакавирВзаимодействие не изучено.Интервал между приёмом препарата и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.
Кларитромицин + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч)Зидовудин: AUC ↓12 %
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + абакавирВзаимодействие не изучено. Коррекция дозы препарата не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать.
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин(160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно)Ламивудин: AUC ↑40 % Триметоприм: AUC ↔Сульфаметоксазол: AUC ↔(ингибирование системы транспорта органических катионов)
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудинВзаимодействие не изучено.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Флуконазол + абакавирВзаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Флуконазол + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)Зидовудин: AUC ↑74 % (ингибирование УДФ-ГТ)
АНТИМ И КОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин + абакавирВзаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Рифампицин + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)Зидовудин: AUC ↑48 % (индуцирование УДФ-ГТ)
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фенобарбитал + абакавирВзаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ.Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Фенобарбитал + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Фенобарбитал + зидовудин

Взаимодействие не изучено.

Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ.

Фенитоин + абакавирВзаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.

Фенитоин + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Фенитоин + зидовудинФенитоин: AUC ↑↓
Вальпроевая кислота + абакавирВзаимодействие не изучено.

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.

Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.

Вальпроевая кислота + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки)Зидовудин: AUC ↑80 % (ингибирование УДФ-ГТ)
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (АНТАГОНИСТЫ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ)
Ранитидин + абакавирВзаимодействие не изучено.Не требуется коррекция дозы.
Ранитидин + ламивудин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно.

Ранитидин выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично.

Ранитидин + зидовудинВзаимодействие не изучено.
Циметидин + абакавирВзаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы.
Циметидин + ламивудин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно.

Циметидин выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично.

Циметидин + зидовудинВзаимодействие не изучено.
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Кладрибин + ламивудинВзаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метадон + абакавир (от 40 до 90 мг один раз в сутки в течение 14 суток + 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки в течение 14 суток)

Абакавир: AUC ↔

Cmax ↓35 %

Метадон: CL/F ↑22 %

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но в редких случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона.
Метадон + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч)Зидовудин: AUC ↑43 % Метадон: AUC ↔
РЕТИНОИДЫ
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + абакавир

Взаимодействие не изучено. Существует вероятность взаимодействия в связи с общим путём выведения с участием алкогольдегидрогеназы. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + ламивудин. Исследования взаимодействия не проводились.Взаимодействие не изучено.
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + зидовудинВзаимодействие не изучено.
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Пробенецид + абакавирВзаимодействие не изучено.

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.

Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.

Пробенецид + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки)Зидовудин: AUC ↑106 % (ингибирование УДФ- ГТ)
ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ
Этанол + абакавир (0,7 г/кг однократно + 600 мг однократно)Абакавир: AUC ↑41 % Этанол: AUC ↔(ингибирование алкогольдегидрогеназы)Не требуется коррекция дозы.
Этанол + ламивудинВзаимодействие не изучено.
Этанол + зидовудинВзаимодействие не изучено.

Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + ламивудин

Ламивудин в форме раствора для приёма внутрь, 300 мг, однократно

Ламивудин:

AUC ↓14 %, 32 %, 36 %

Cmax ↓28 %, 52 %, 55 %

По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата и лекарственных препаратов, содержащих сорбитол либо другие многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

Сокращения: ↑= увеличение; ↓= уменьшение; ↔= нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.

Были зарегистрированы случаи обострения анемии в связи с применением рибавирина, когда в схему лечения ВИЧ-инфекции был включён зидовудин, однако точный механизм данного явления в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.

Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может привести к повышению риска развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости одновременного применения препарата и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.

Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

На страницу препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
Передозировка
Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.