АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат содержит абакавир. ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром, ламивудином и зидовудином.
Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой;
совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами УДФ-ГТ;
совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ);
одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира, ламивудина и зидовудина с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.
Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.
Лекарственные препараты по областям применения | Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) | Рекомендации относительно совместного применения |
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Диданозин + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Не требуется коррекция дозы. |
Диданозин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Диданозин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
Ставудин + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Совместное применение не рекомендуется. |
Ставудин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Ставудин + зидовудин | In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов. | |
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Атоваквон + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. |
Атоваквон + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Атоваквон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑33 % Атоваквон: AUC ↔ | |
Кларитромицин + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Интервал между приёмом препарата и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч. |
Кларитромицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↓12 % | |
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Коррекция дозы препарата не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать. |
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин(160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно) | Ламивудин: AUC ↑40 % Триметоприм: AUC ↔Сульфаметоксазол: AUC ↔(ингибирование системы транспорта органических катионов) | |
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Флуконазол + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
Флуконазол + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑74 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
АНТИМ И КОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Рифампицин + абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
Рифампицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑48 % (индуцирование УДФ-ГТ) | |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Фенобарбитал + абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
Фенобарбитал + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Фенобарбитал + зидовудин | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | |
Фенитоин + абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина. |
Фенитоин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Фенитоин + зидовудин | Фенитоин: AUC ↑↓ | |
Вальпроевая кислота + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
Вальпроевая кислота + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑80 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (АНТАГОНИСТЫ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ) | ||
Ранитидин + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Не требуется коррекция дозы. |
Ранитидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. | |
Ранитидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
Циметидин + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Не требуется коррекция дозы. |
Циметидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. | |
Циметидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Кладрибин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. | Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. |
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Метадон + абакавир (от 40 до 90 мг один раз в сутки в течение 14 суток + 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки в течение 14 суток) | Абакавир: AUC ↔ Cmax ↓35 % Метадон: CL/F ↑22 % | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но в редких случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона. |
Метадон + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↑43 % Метадон: AUC ↔ | |
РЕТИНОИДЫ | ||
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + абакавир | Взаимодействие не изучено. Существует вероятность взаимодействия в связи с общим путём выведения с участием алкогольдегидрогеназы. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + ламивудин. Исследования взаимодействия не проводились. | Взаимодействие не изучено. | |
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Пробенецид + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
Пробенецид + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑106 % (ингибирование УДФ- ГТ) | |
ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Этанол + абакавир (0,7 г/кг однократно + 600 мг однократно) | Абакавир: AUC ↑41 % Этанол: AUC ↔(ингибирование алкогольдегидрогеназы) | Не требуется коррекция дозы. |
Этанол + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Этанол + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + ламивудин | Ламивудин в форме раствора для приёма внутрь, 300 мг, однократно Ламивудин: AUC ↓14 %, 32 %, 36 % Cmax ↓28 %, 52 %, 55 % | По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата и лекарственных препаратов, содержащих сорбитол либо другие многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. |
Сокращения: ↑= увеличение; ↓= уменьшение; ↔= нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.
Были зарегистрированы случаи обострения анемии в связи с применением рибавирина, когда в схему лечения ВИЧ-инфекции был включён зидовудин, однако точный механизм данного явления в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может привести к повышению риска развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости одновременного применения препарата и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
На страницу препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата АБАКАВИР+ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.