АБАКАВИР-АВС - Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приёме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) при приёме абакавира внутрь в форме таблеток составляет около 1,5 ч. При приёме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, a AUC в течение 12-часового интервала между приёмами доз — в среднем 6,02 мкгч/мл. После однократного приёма таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, a AUC∞ — в среднем 11,95 мкг × ч/мл.

Приём пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без неё.

Приём измельчённой таблетки с небольшим количеством размягчённой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и сразу примет её внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30–44 %. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 ч после приёма абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составляла 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5–1,0 ч после приёма до 0,74 мкг/мл при её измерении через 3–4 ч после приёма препарата. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 ч после приёма препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл, или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путём их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в неизменённом виде выделяется почками (менее 2 % принятой дозы препарата). В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введённой дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем T½ составляет около 1,5 ч. Длительный приём абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введённой дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменённом виде, а оставшееся количество — через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приёме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации.

Фармакокинетические исследования у детей показали, что приём препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0–24 приёму такой же дозы препарата, разделённому на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм. Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства детей терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых.

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорождённых младше 30 суток обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизменённом виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и T½ — в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени лёгкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не изучалась, поэтому применение абакавира у этих пациентов не рекомендуется.

На страницу препарата АБАКАВИР-АВС

Предыдущий пункт описания препарата АБАКАВИР-АВС

Следующий пункт описания препарата АБАКАВИР-АВС