АБАДЖИО - Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Суммарно в различных исследованиях терифлуномида принимали участие 2267 пациентов (1155 принимали терифлуномид в дозе 7 мг и 1112 — в дозе 14 мг). Средняя продолжительность применения препарата составила около 672 дней в четырёх плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС). В плацебо-контролируемых исследованиях приняли участие по 1045 и 1002 пациента в группах 7 и 14 мг терифлуномида соответственно, и по 110 пациентов в каждой группе в одном исследовании с активным препаратом сравнения.

Терифлуномид — основной метаболит лефлуномида. Информация о профиле безопасности лефлуномида у пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом может быть использована при назначении терифлуномида пациентам с рассеянным склерозом.

Объединённые данные плацебо-контролируемых исследований основывались на опыте применения терифлуномида один раз в день 2047 пациентами с рецидивирующими формами рассеянного склероза. Среди этих пациентов наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями на фоне лечения терифлуномидом были: головная боль, диарея, повышение уровня АЛТ, тошнота и алопеция. В целом, головная боль, диарея, тошнота и алопеция были лёгкими или умеренными, преходящими и редко приводили к прекращению лечения.

Нежелательные реакции с частотой ≥1 %, чем при приёме плацебо, отмеченные при приёме Абаджио в дозировке 7 и 14 мг в ходе плацебо-контролируемых исследований, приведены ниже. Частоту определяли следующим образом: очень частые (≥ 1/10);

частые (≥ 1/100, < 1/10);

нечастые (≥ 1/1 000, < 1/100);

редкие (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

очень редкие (< 1/10 000);

частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

* Только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида

Описание отдельных нежелательных реакций

Алопеция

Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 13,9 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 121 из 139 (87,1 %) пациентов. 1,3 % участников прекратили терапию в связи с развитием алопеции в группе терифлуномида по сравнению с 0,1 % в группе плацебо.

Нежелательные реакции со стороны печени

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено:

ВГН — верхняя граница нормы

В группах пациентов, получавших терифлуномид, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН.

Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах. Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от нескольких месяцев до нескольких лет.

Влияние на артериальное давление

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее:

Повышение систолического артериального давления выше 140 мм ртутного столба отмечено у 19,9 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 15,5 % на фоне плацебо;

Повышение систолического артериального давления выше 160 мм ртутного столба отмечено у 3,8 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,0 % на фоне плацебо;

Повышение диастолического артериального давления выше 90 мм ртутного столба отмечено у 21,4 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 13,6 % на фоне плацебо.

Инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях в группе терифлуномида 14 мг не наблюдалось увеличения количества случаев серьёзных инфекций (2,7 % в сравнении с 2,2 % в группе плацебо). Серьёзные оппортунистические инфекции отмечены в 0,2 % случаев в каждой группе.

Наблюдались серьёзные инфекционные реакции, включая сепсис. В некоторых случаях был отмечен смертельный исход.

Гематологические эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях на фоне применения Абаджио наблюдалось умеренное уменьшение количества лейкоцитов (<15 % от исходного уровня, в основном уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов). В то же время у некоторых пациентов отмечалось более выраженное уменьшение количества лейкоцитов. Данная нежелательная реакция отмечена в ходе первых 6 недель. Затем на фоне продолжающегося лечения число лейкоцитов стабилизировалось на достигнутом уровне (<15 % уменьшения от исходного уровня). Влияние на количество эритроцитов (<2 %) и тромбоцитов (<10 %) было менее выраженным.

Периферическая нейропатия

В плацебо-контролируемых исследованиях в группах терифлуномида 14 мг наблюдалось увеличение количества случаев периферической нейропатии, включая полинейропатию и мононейропатию (синдром запястного канала), в сравнении с плацебо. В основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая полинейропатия, подтверждённая исследованиями нервной проводимости, была отмечена у 1,9 % пациентов (17 из 898) в группе терифлуномида 14 мг в сравнении с 0,4 % (4 пациента из 898) в группе плацебо. Лечение было прервано у 5 пациентов с периферической нейропатией, получавших терифлуномид в дозе 14 мг. Выздоровление после прекращения лечения было зафиксировано у 4 из этих пациентов.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённые (включая кисты и полипы)

В клинических исследованиях на фоне приёма терифлуномида не зафиксировано повышения риска возникновения злокачественных опухолей. Риск возникновения злокачественных опухолей, а именно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при применении некоторых других лекарственных средств, влияющих на иммунную систему.

На страницу препарата АБАДЖИО

Предыдущий пункт описания препарата АБАДЖИО

Следующий пункт описания препарата АБАДЖИО